Элотузумаб представляет собой гуманизированное иммуностимулирующее моноклональное антитело IgG1 против сигнальной молекулы активации лимфоцитов F7 (SLAMF7), показанное в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали 1-3 терапии.
Мы оценили иммуногенность элотузумаба в качестве монотерапии и в комбинации с бортезомибом/дексаметазоном и леналидомидом/дексаметазоном у пациентов с ММ в пяти клинических исследованиях, включая основное исследование ELOQUENT-2 (NCT01239797). Распространенность антинаркотических антител (ADA) определяли с использованием валидированного мостикового анализа.
Распространенность нейтрализующих антител (nAbs) оценивали в ADA-положительных образцах из ELOQUENT-2. Данные четырех исследований элотузумаба в сочетании с леналидомидом/дексаметазоном или бортезомибом/дексаметазоном (n = 390 оцениваемых пациентов) показали, что у девяти (2,3%) пациентов был положительный результат на ADA в исходных анализах, у 72 (18,5%) был положительный результат на ADA во время лечения или во время наблюдения, и у двух (0,5%) развилась персистирующая АД.
У пациентов, получавших монотерапию элотузумабом, частота АДА была выше, чем у пациентов, получавших комбинированную терапию.
В целом АДА развилась рано и разрешилась через 2-4 месяца.
Из 45 пациентов, получавших элотузумаб, -лечение ADA-положительных пациентов в ELOQUENT-2, 19 имели NAb.
Популяционное фармакокинетическое моделирование продемонстрировало очевидное увеличение опосредованной мишенью элиминации (более высокий V max, более низкий K M) у ADA-положительных по сравнению с ADA-отрицательными пациентами.
ADAs были связаны с более низкой стационарной экспозицией элотузумаба, однако этот результат мог быть искажен дифференциальным уровнем белка миеломы.
ADAs/nAbs не были связаны с гиперчувствительностью, инфузионными реакциями или потерей эффективности элотузумаба.
Использование новой визуализации, мы также демонстрируем, что нет четкой взаимосвязи между встречаемостью и значениями титра ADA/nAbs и выживаемостью без прогрессирования и лучшим общим статусом ответа у пациентов, получавших элотузумаб.
Авторы исследования: Chaitali Passey, Johanna Mora, Robert Dodge, Leonid Gibiansky, Jennifer Sheng, Amit Roy, Akintunde Bello, Manish Gupta
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на elotuzumab