Считается, что поражения легких у больных активным туберкулезом содержат стойкие, нереплицирующиеся бациллы, которые возникают в результате гипоксического стресса.
Метронидазол, одобренный для лечения анаэробных инфекций, обладает противотуберкулезной активностью в отношении бескислородных бацилл in vitro и на некоторых моделях животных и может быть нацелен на устойчивые, нереплицирующиеся бациллы.
В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью были рандомизированное назначение для приема метронидазола (500 мг трижды в день) или плацебо в течение 8 недель в дополнение к индивидуальному фоновому режиму.
Результаты оценивались рентгенологически (изменения на компьютерной томографии высокого разрешения [HRCT]), микробиологически (время до мазка мокроты и конверсии культуры) и клинически (состояние через 6 месяцев после прекращения терапии). Зачисление было прекращено досрочно из-за чрезмерных периферических невропатий в группе метронидазола.
Среди 35 рандомизированных пациентов 31 (15 метронидазол, 16 плацебо) были включены в модифицированный анализ намерений к лечению.
Существенных различий по arm не было. в улучшении поражений HRCT от исходного уровня до 2 или 6 месяцев.
У большего числа пациентов в группе, получавшей метронидазол, мазок мокроты (P = 0,04) и жидкий посев (P = 0,04) были отрицательными через 1 месяц, но эти различия были потеряны к 2 месяцу.
В целом, 81% показали клинический успех через 6 месяцев после прекращения терапии, без различий по ar.
Однако у 8/16 (50%) пациентов в группе метронидазола и у 2/17 (12%) пациентов в группе плацебо развилась периферическая невропатия.
У пациентов, получавших метронидазол, вероятность развития периферических невропатий была в 4,3 раза (95% доверительный интервал [ДИ] от 1,1 до 17,1) выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
Метронидазол, возможно, увеличивал раннюю конверсию мазка мокроты и культуры, но был слишком нейротоксичен при длительном применении.
Новые нитроимидазолы, обладающие как аэробной, так и анаэробной активностью, которые в настоящее время проходят клинические испытания, могут повысить стерилизующую эффективность будущих схем лечения.< / p>
Авторы исследования: Matthew W Carroll, Doosoo Jeon, James M Mountz, Jong Doo Lee, Yeon Joo Jeong, Nadeem Zia, Myungsun Lee, Jongseok Lee, Laura E Via, Soyoung Lee, Seok-Yong Eum, Sung-Joong Lee, Lisa C Goldfeder, Ying Cai, Boyoung Jin, Youngran Kim, Taegwon Oh, Ray Y Chen
Отзывы пациентов на metronidazole