Синтез простагландина E2 (PGE2) модулируется COX2. Изменения в PGE2 могут быть использованы для количественной оценки ингибирования COX2 после введения ибупрофена. В этом исследовании изучались фармакокинетические и фармакодинамические взаимосвязи для ингибирования COX2 в соответствии с тремя препаратами ибупрофена у здоровых мужчин.
Рандомизированное открытое перекрестное исследование с использованием одной дозы, трех процедур и шести последовательностей было проведено с участием 36 здоровых южнокорейских добровольцев мужского пола. Зарегистрированные субъекты получали следующие три препарата ибупрофена по 200 мг: ибупрофен аргинин, солюбилизированную капсулу ибупрофена и стандартный ибупрофен. Фармакокинетические и фармакодинамические образцы крови собирали в течение 16 часов после лечения. Для оценки фармакодинамики измеряли ингибирование PGE2, индуцированное липополисахаридами (LPS), в каждый момент времени по сравнению с предшествующей дозой. Для фармакокинетической оценки использовали некомпартментарный анализ, а для фармакодинамической оценки применяли средневзвешенное по времени ингибирование (WAI) PGE2.
После однократного приема внутрь препаратов ибупрофена медиана времени достижения максимальной концентрации составила 0,42, 0,5 и 1,25 часа для ибупрофен-аргинина, солюбилизированной капсулы ибупрофена и ибупрофена соответственно. Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме крови была ниже у ибупрофена, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени была сопоставимой между тремя препаратами. Наблюдалась значительная разница между быстродействующими препаратами и стандартными таблетками ибупрофена как по максимальной концентрации, так и по времени, затрачиваемому на ее достижение. Отдельные препараты оказывали влияние на PGE2 WAI в течение 8 часов после лечения, что приводило к значительному снижению WAI у стандартного ибупрофена: аргинин ибупрофена 18,4%, солюбилизированная капсула ибупрофена 18,4% и стандартный ибупрофен 11,6%.
Быстрое всасывание и более высокая пиковая концентрация наблюдались у ибупрофена аргинина и солюбилизированная капсула ибупрофена. Кроме того, быстродействующие препараты обладали более преобладающей ингибирующей активностью в отношении фермента COX2.
Авторы исследования: Dongseong Shin, Sook Joung Lee, Yu-Mi Ha, Young-Sim Choi, Jae-Won Kim, Se-Rin Park, Min Kyu Park