Фармакокинетические параметры гидроксизина и его активного метаболита цетиризина определяли после перорального и внутривенного введения 2 мг кг(-1) гидроксизина шести здоровым собакам.
Уровни препарата в плазме крови определяли с помощью жидкостного хроматографа высокого давления.
Фармакодинамические В исследованиях оценивался подавляющий эффект на гистамин и антиканин IgE-опосредованное образование кожных белков.
Фармакокинетические и фармакодинамические корреляции определялись с помощью компьютерной модели.
Средняя системная доступность перорального гидроксизина составила 72%. Гидроксизин быстро превращался в цетиризин независимо от способа введения.
Средняя площадь под кривой была в восемь и десять раз выше для цетиризина, чем для гидроксизина после внутривенного и перорального введения соответственно.
После перорального введения гидроксизина, средняя пиковая концентрация цетиризина составляла приблизительно 2,2 мкг мл(-1), а гидроксизина – 0,16 мкг мл(-1). Конечный период полувыведения цетиризина варьировал от 10 до 11 ч после внутривенного и перорального введения гидроксизина.
Сигмоидальная зависимость соответствовала данным, сравнивающим концентрацию цетиризина в плазме с подавлением wheal.
Максимальное ингибирование (82% и 69% для гистамин и антиканин IgE-опосредованные кожные реакции, соответственно) наблюдались в течение первых 8 ч, что коррелировало с концентрацией цетиризина в плазме крови более 1,5 мкг мл(-1). Фармакологическое моделирование показало, что увеличение доз гидроксизина или частоты введения не приведет к ингибированию гистамина, превосходящему ингибирование, получаемое при применении гидроксизина дважды в день в дозе 2 мг кг (-1). В заключение, наблюдалось быстрое превращение гидроксизина в цетиризин.
Уменьшение образования волдырей произошло почти полностью благодаря цетиризину.
Фармакодинамическое моделирование предсказывало, что максимальный антигистаминный эффект будет наблюдаться при пероральном приеме гидроксизина два раза в день в дозе 2 мг кг(-1).
Авторы исследования: Petra Bizikova, Mark G Papich, Thierry Olivry
Отзывы пациентов на cetirizine
Отзывы пациентов на hydroxyzine