В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном четырехстороннем исследовании оценивалось возможное влияние тройной терапии амоксициллином, кларитромицином и ингибитором протонной помпы лансопразолом на фармакокинетику каждого из препаратов и активного метаболита 14-ОН-кларитромицина.
Двенадцать здоровых добровольцев мужского пола, отрицательных к Helicobacter pylori (возраст 27 +/- 4.3 лет, клиренс креатинина 7.0 +/- 2.0 Л/ч) получали лансопразол 30 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг, отдельно и в тройной комбинации.
Препарат интервалы выведения составляли не менее 9 дней между периодами приема препарата.
Исследуемый препарат вводили дважды в день в течение 4 дней.
На пятый день каждого периода препараты вводили только один раз утром, а образцы крови и мочи собирали в течение 12.
концентрации трех введенных веществ и 14-ОН-кларитромицина определяли валидированным методом ВЭЖХ.
Изменения кинетики в сыворотке крови были обнаружены для лансопразола и активного метаболита 14-ОН-кларитромицина (все данные выражены в виде среднего значения +/- S.D.). Для лансопразола период полувыведения (t(1/2)) был значительно увеличен (1,46 против 1,7 ч, P <, 0,05) и площадь под кривой концентрация-время от 0 до 8 ч (AUC(0-8)) была значительно увеличена (3,65 против 4,59 мг/ч/л, P <, 0,05) при комбинации препарата.
Для 14-ОН-кларитромицина пиковая концентрация (C(max)) составила 0,95 против 1,18 мг/л, а AUC от 0 до 12 ч (AUC (0-12)) составила 8,3 против 10,5 мг/л (значительно увеличено, P <, 0,05). Концентрации амоксициллина были незначительно повышены при одновременном применении лансопразола и кларитромицина, но без статистической значимости (11,1 против 12,6 мг/л). Для кларитромицина время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови (T(max)) было увеличено (2,73 против 3,31 ч, P < 0,05), в то время как AUC и C(max) остались неизменными.
Одновременное применение лансопразола, амоксициллина и кларитромицина увеличивает концентрации лансопразола и активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в сыворотке крови значительны.
Эти эффекты были не настолько выражены, чтобы оказывать какое-либо терапевтическое влияние, что делает корректировку дозы ненужной.
Авторы исследования: Dagmar Mainz, Klaus Borner, Peter Koeppe, Jochen Kotwas, Hartmut Lode
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на lansoprazole