Фармакокинетика и фармакодинамика перорального и внутривенного приема омепразола после однократного приема были изучены у 9 пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, чтобы определить, можно ли объяснить повышенную дозу, необходимую для контроля гиперсекреции желудочной кислоты, на основе измененной фармакокинетики.
Каждый пациент был изучен как после приема однократного внутривенного болюса омепразола (40 мг), так и после приема однократной пероральной дозы омепразола (80 мг). Внутривенные и пероральные дозы омепразола вводили 1 неделю подряд.
У каждого пациента определяли секрецию желудочной кислоты и концентрацию омепразола в плазме крови после введения препарата.
Площадь под кривой концентрации в плазме, клиренс и объем распределения после внутривенного введения омепразола и площадь под кривой концентрации в плазме, пиковая концентрация в плазме и время, необходимое для достижения пика после перорального введения омепразола, не отличались от тех, о которых сообщалось ранее для нормальных субъектов и пациенты с язвенной болезнью.
Средняя (+/- SEM) биодоступность перорального омепразола для всех пациентов составила 68% +/-16%, что было аналогично биодоступности, о которой сообщалось ранее для нормальных пациентов.
У трех пациентов биодоступность, о которой сообщалось ранее для нормальных пациентов, была значительно ниже субъект.
У трех пациентов биодоступность была значительно ниже (20% +/- 8%), чем у остальных, и их выход базальной кислоты был значительно выше, чем у остальных 7 пациентов.
Для всех пациентов наблюдалась обратная корреляция между биодоступностью и выходом базальной кислоты (r = 0,76, P менее 0,02). Средние (+/- SEM) периоды полувыведения внутривенного и перорального омепразола не различались (2.3 +/- 0.4 v.
2.4 +/- 0.5 часов), но были значительно длиннее, чем те, о которых сообщалось ранее для нормальных испытуемых (Р менее 0,02). Продолжительность действия коррелировала с периодом полувыведения препарата (r = 0,87, P менее 0,003) и площадью под кривой концентрации в плазме (r = 0,72, P менее 0,03). Средняя продолжительность действия внутривенного и перорального омепразола существенно не отличалась (34 +/- 7.2 v.
35 +/- 6.2 часов). Был сделан вывод, что измененная фармакокинетика не объясняет повышенную потребность в лекарствах омепразола у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона.
В отличие от предыдущего исследования, пероральный и внутривенный омепразол имели одинаковую продолжительность действия, предполагая, что прерывистое болюсное введение парентерального омепразола будет устраняет необходимость в непрерывной инфузии антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов у пациентов, которым требуется парентеральное введение антисекреторного препарата.
Кроме того, внутривенная доза каждые 12 часов контролировала секрецию кислоты у всех пациентов, что позволяет предположить, что это рекомендуемый интервал между дозами у пациентов, нуждающихся в парентеральной лекарственной терапии.
Авторы исследования: R Vinayek, M A Amantea, P N Maton, H Frucht, J D Gardner, R T Jensen
Отзывы пациентов на omeprazole