Сообщалось о лекарственном взаимодействии между клопидогрелом и омепразолом, приводящем к нарушению ингибирования тромбоцитов. Было высказано предположение, что одновременное применение клопидогрела и омепразола может преодолеть это фармакодинамическое (PD) взаимодействие. Методы и результаты: Это проспективное открытое 3-периодное рандомизированное перекрестное исследование было проведено с участием 20 здоровых добровольцев. Субъекты были случайным образом отобраны для одновременного приема омепразола (40 мг в день) (CONC) или с интервалом от 8 до 12 часов (STAG) в течение 1 недели на фоне терапии клопидогрелом перекрестным способом с периодом вымывания от 2 до 4 недель между процедурами. После еще 2-4-недельного периода вымывания все субъекты в течение 1 недели получали только клопидогрел. Клопидогрел вводили в виде нагрузочной дозы 600 мг с последующей поддерживающей дозой 75 мг на всех этапах. Эффекты PD оценивали с помощью анализа фосфорилирования фосфопротеина, стимулированного вазодилататором, системы VerifyNow P2Y(12) и агрегометрии светопропускания на исходном уровне, через 24 часа и 1 неделю. Первичной конечной точкой было сравнение индекса реактивности P2Y(12), оцененного с помощью анализа фосфорилирования фосфопротеина, стимулированного вазодилататорами, через 1 неделю между режимами CONC и STAG. Не наблюдалось существенной разницы в первичной конечной точке (среднее значение наименьших квадратов ± SEM, 56,1 ± 3,5% для CONC против 61,6 ± 3,4% для STAG, P = 0,08). Значения индекса реактивности P2Y(12) были значительно ниже в режиме клопидогреля (48,8 ±3,4%), чем в режимах CONC (P = 0,02) и STAG (P = 0,001). Не наблюдалось различий в PD между режимами на исходном уровне и через 24 часа. Согласованные результаты были получены с помощью специфичных для P2Y(12) оценок с использованием VerifyNow, но не с помощью агрегометрии светопропускания.
Омепразол ослабляет антитромбоцитарные эффекты, индуцируемые клопидогрелом, на поддерживающей фазе лечения независимо от времени их введения.
Авторы исследования: José L Ferreiro, Masafumi Ueno, Davide Capodanno, Bhaloo Desai, Kodlipet Dharmashankar, Andrew Darlington, Ronald K Charlton, Theodore A Bass, Dominick J Angiolillo
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel