Применение ингибиторов протонной помпы и аллели потери функции CYP2C19 связаны со снижением чувствительности к стандартным дозам клопидогрела и увеличением сердечно-сосудистых событий.
Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, гетерозиготные (дикий тип [wt]/*2, n = 41) или гомозиготные (*2/*2 , n = 7) для генетического варианта CYP2C19*2 были сопоставлены с пациентами, не несущими этот вариант (вес/вес, n = 58). Все пациенты были рандомизированы на нагрузочную дозу клопидогрела в дозе 300 или 900 мг. Модель PK/PD была определена с использованием изменения реакционной единицы P2Y12 относительно исходного уровня.
Носительство аллеля CYP2C19*2 и применение омепразола/эзомепразола были связаны с межиндивидуальной вариабельностью клиренса активного метаболита. Взаимосвязь между ингибированием агрегации тромбоцитов (IPA, %) и AUC активного метаболита (h*мкг/л) была описана сигмовидной функцией (Emax 56 ± 5%, EAUC50 15,9 ± 0,8 ч*мкг/л) с гамма-показателем (7,04 ± 2,26).
Эта форма включения/выключения объясняет, что небольшое изменение экспозиции может иметь клиническое значение.
Авторы исследования: Nicolas Simon, Jonathan Finzi, Guillaume Cayla, Gilles Montalescot, Jean-Philippe Collet, Jean-Sébastien Hulot
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel
Отзывы пациентов на pantoprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole