Комбинация фиксированных доз аспирина (ацетилсалициловой кислоты) 25 мг плюс дипиридамол пролонгированного действия 200 мг (ASA+ER-DP) используется для долгосрочной вторичной профилактики инсульта у пациентов, перенесших некардиоэмболический инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Хотя теоретический риск того, что одновременное применение ингибитора протонной помпы (ИПП) повлияет на антитромбоцитарную активность АСК+ER-DP, невелик, официальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.
Целью этого исследования было определить, влияет ли ИПП омепразол на фармакокинетические (PK) и фармакодинамические (PD) свойства ASA+ER-DP. Дизайн и условия исследования: Это было рандомизированное, открытое, многократное, перекрестное исследование лекарственного взаимодействия, проведенное в клиническом испытательном подразделении. Участники: В исследование были включены шестьдесят здоровых добровольцев мужского и женского пола в возрасте 18-50 лет. Вмешательство: Участники были рандомизированы на одну из двух последовательностей лечения (ABCD или CDAB), каждая из которых включала четыре 7-дневных курса лечения с периодом вымывания ≥14 дней между второй и третьей процедурами. Лечение A=ASA+ ER-DP 25 мг/200 мг (Aggrenox®) два раза в день (BID) отдельно, B=ASA + ER-DP 25 мг/200 мг BID+ омепразол (Prilosec®) 80 мг один раз в день (QD) после приема только ASA+ER-DP в течение 7 дней, C = только омепразол 80 мг QD, D= омепразол 80 мг QD + ASA + ER-DP 25 мг/200 мг BID после приема только омепразола в течение 7 дней. Основные итоговые показатели: Основными исходными показателями были системное воздействие ПК на ER-DP и ингибирование ASA индуцированной арахидоновой кислотой агрегации тромбоцитов.
Системное воздействие ER-DP было одинаковым с омепразолом и без него, исходя из площади стационарного состояния под кривой концентрация-время (AUC) от 0 до 12 ч (AUC0-12, ss, нг·ч/мл) и максимальной концентрации в плазме (Cmax,сс, нг/мл). Для сравнения лечения D и A средние процентные соотношения составили 96,38 (90% доверительный интервал [ДИ] 90,96-102,13) для AUC0-12,ss и 92,03 (86,95-97,40) для Cmax,ss. Профили зависимости концентрации ER-DP от времени были почти наложены друг на друга. Не было никакого влияния на PDs компонента ASA: степень ингибирования ASA индуцированной арахидоновой кислотой агрегации тромбоцитов была почти одинаковой с омепразолом и без него, со средним процентным соотношением для лечения D против A = 99,02 (90 % ДИ 98,32-99,72) через 4 ч после последней дозы. Все виды лечения хорошо переносились.
Поведение PK и PD ASA + ER-DP не изменялось при одновременном применении омепразола.
Авторы исследования: Elliot Offman, Michael J Schobelock, Rolf Brickl, Cam P VanderMaelen, Jerome Ehrlich, Wolfgang Eisert
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на dipyridamole