Низкие дозы аспирина (LDA) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) часто используются одновременно, однако некоторые НПВП могут влиять на антитромбоцитарную активность LDA.
Мы оценили влияние одновременного применения 500 мг напроксена, покрытого энтеросолюбильной оболочкой, и 20 мг эзомепразола магния немедленного высвобождения (комбинация фиксированных доз) на LDA-опосредованное ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов (ЦОГ)-1.
В этом одноцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании I фазы здоровые добровольцы (50-75 лет) получали LDA 81 мг, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, один раз в день (QD) в дни 1-5 (открытая этикетка), затем LDA 81, покрытый кишечнорастворимой оболочкой. мг QD плюс либо напроксен/эзомепразол магния, либо плацебо два раза в день (БИД) в дни с 6 по 10 (рандомизированные). Ингибирование сывороточного тромбоксана B(2) (TXB(2)) от исходного уровня до 11-го дня было первичной конечной точкой. Первичный анализ исключал добровольцев с ингибированием ≤95% на 6-й день. Чувствительность анализа и неполноценность напроксена/эзомепразола магния по сравнению с плацебо были подтверждены, если нижний предел 90% ДИ для процентного ингибирования TXB(2) составлял >90,0% в обеих группах лечения (предварительно определенный критерий). Переносимость была вторичной конечной точкой.
В целом, было зарегистрировано 42 добровольца, 40 рандомизированы и 32 включены в первичный фармакодинамический анализ (ингибирование TXB(2) на 6-й день ≥95%). Большинство добровольцев (86%) были белыми, а 57% — женщинами. Средний возраст составил 60 (7) лет, а средний индекс массы тела составил 26,4 (2,6) кг/м(2). На 11-й день среднее ингибирование TXB(2) в сыворотке крови составило 99,1% (90% ДИ, 98,7-99,6) в группе LDA плюс плацебо (n = 18) против 99,6% (90% ДИ, 99,4-99,8) в группе LDA плюс напроксен/эзомепразол магния (n = 14). Установлено отсутствие неполноценности магния напроксена/эзомепразола по сравнению с плацебо (нижний предел ДИ >,90,0%). Частота нежелательных явлений (AE) составила 40% (n = 8/20) в группе LDA плюс плацебо и 15% (n = 3/20) в группе LDA плюс напроксен/эзомепразол магния. Никаких серьезных AES или прерываний из-за AEs не наблюдалось.
Это пилотное исследование предполагает, что LDA при одновременном применении с напроксеном/эзомепразолом магния не уступает только LDA в ингибировании ЦОГ-1 тромбоцитов, что измеряется концентрацией TXB(2) в сыворотке крови у здоровых добровольцев. ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT01094483.
Авторы исследования: Dominick J Angiolillo, Clara Hwang, Catherine Datto, Bhaloo Desai, Mark Sostek
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole