Для применения у пациентов, испытывающих трудности с глотанием, была разработана упаковка (саше) эзомепразола в виде суспензии.
В этой статье сообщается о характеристиках нового препарата эзомепразола in vitro, включая стабильность в суспензии и пригодность для введения перорально или через энтеральные трубки. В нем также описывается фармакокинетический профиль 40-мговой упаковки эзомепразола по сравнению с существующими твердыми лекарственными формами (капсулы и таблетки) в клиническом исследовании биоэквивалентности.
Стабильность суспензии препарата в упаковке оценивали после восстановления при различных концентрациях (2,5, 10 и 40 мг) и различном рН (3,4-5,0) в соответствующих по крепости объемах воды, выдерживаемых при температурах в диапазоне от 5°C до 37°C в течение до 60 минут. Пригодность для перорального введения оценивали с точки зрения времени восстановления и фактической дозы, введенной после имитированного перорального введения, а также с точки зрения фактической дозы, введенной энтеральными пробирками диаметром от 6 до 20 мм. Химическая стабильность и характеристики суспензии также анализировали с использованием альтернативных средств для восстановления (яблочное пюре, яблочный сок, и апельсиновый сок). Сравнительную фармакокинетику эзомепразола в упаковке, капсулах и таблетках оценивали в рандомизированном открытом перекрестном 3-стороннем исследовании на здоровых добровольцах, которые получали однократные дозы каждого препарата по 40 мг. Биоэквивалентность предполагалась, если 90% CIs для соотношений средней геометрической AUC и CmaX составляли от 0,80 до 1,25. Для оценки содержания эзомепразола и/или продуктов распада эзомепразола в тестах на стабильность в суспензии, доставку дозы и кислотоустойчивость использовали реверсивную жидкостную хроматографию с ультрафиолетовой детекцией. Жидкостная хроматография в нормальной фазе использовалась для оценки содержания эзомепразола в образцах плазмы в исследовании биоэквивалентности.
При исследованных значениях рН и температуры состав в упаковке был стабилен в течение 60 минут после восстановления. Химическая деградация была низкой (<0,1%) для всех исследованных восстановительных транспортных средств. Время восстановления составляло 2 минуты с водой и от 9 до 10 минут с яблочным или апельсиновым соком. Доставка дозы составляла >,/=98% после имитированного перорального введения и, как правило, составляла >,/=96% после введения через энтеральные трубки. Девяносто шесть здоровых добровольцев (56 женщин, 40 мужчин, средний возраст 24,9 года, средний вес 68,9 кг) приняли участие в рандомизированном перекрестном сравнительном фармакокинетическом исследовании составов в упаковке и капсулах/таблетках. Расчетные соотношения средней геометрической AUC и C(max) для составов упаковка:капсула и упаковка: таблетка составили 0,98 (90% ДИ, 0,93-1,03) и 0,99 (90% ДИ, 0,94-1,04) соответственно.
В этих анализах состав эзомепразола в пакетиках (саше) был химически стабилен в суспензии и при пероральном введении и через энтеральные трубки. Препарат имел короткое время восстановления, оставаясь полностью диспергированным в воде в течение не менее 30 минут, и был диспергирован в яблочном пюре, яблочном соке или апельсиновом соке без ущерба для его стабильности или характеристик диспергирования. Состав в упаковке соответствовал нормативному определению биоэквивалентности к составам таблеток и капсул.< / p>
Авторы исследования: Nina Bladh, Eva Blychert, Karin Johansson, Anna Backlund, Christina Lundin, Mohammad Niazi, Gunilla Pettersson, Mia Fjellman
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole