Формотерол и сальметерол различаются по их относительной внутренней активности в отношении бета(2)-адренорецепторов дыхательных путей, причем формотерол является полным агонистом. Гомозиготный полиморфизм глицина-16 бета(2)-адренорецептора встречается примерно у 40% пациентов и, как известно, предрасполагает к снижению регуляции и десенсибилизации, вызванным агонистами.
Оценить возможные различия в активности агонистов бета(2)-адренорецепторов между сальметеролом и формотеролом с точки зрения их функционального антагонизма в отношении индуцированной метахолином бронхоконстрикции (первичной конечной точки) у генетически восприимчивых пациентов, у которых обнаружен гомозиготный полиморфизм глицина-16.
Восемнадцать пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, получавших ингаляционные кортикостероиды, которые экспрессировали гомозиготный генотип глицина-16, были рандомизированы для завершения (средний [средний] возраст, 35,8 [3,2] года, средняя ОФВ(1), 76.9 [2. 5]% предсказанный). Пациенты получали три различных метода лечения в течение 1 недели рандомизированным двойным слепым перекрестным методом с 1-недельным периодом вымывания между процедурами: формотерол, 12 мкг бид, сальметерол, 50 мкг бид и плацебо. Для каждого из рандомизированных периодов лечения было проведено три отдельных испытания метахолином: исходное состояние после вымывания, через 12 ч после первой дозы и через 12 ч после последней дозы.
Как сальметерол, так и формотерол проявляли значительно (p <, 0,05) большую бронхопротекцию, чем плацебо, в отношении их эффектов после однократного или повторного приема, хотя между этими двумя препаратами не было существенной разницы. Средняя геометрическая кратная защита по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал [ДИ]) для первой дозы составила 1,6 раза (95% ДИ 1,1-2,2) для сальметерола и 1,9 раза (95% ДИ 1,1-3,2) для формотерола, а для последней дозы – 1,6 раза (95% ДИ 1,2-2,3) для сальметерола и в 1,9 раза (95% ДИ 1,2-2,8) для формотерола. Сальметерол и формотерол вызывали значительное (p <, 0,05) увеличение ОФВ(1) и потока форсированного выдоха после удаления от 25 до 75% жизненной емкости после первой, но не последней дозы по сравнению с плацебо, в то время как наблюдались значительные (p <, 0,05) улучшения в домашнем пик протекает во время лечения обоими препаратами.
Наши результаты не показали различий между формотеролом и сальметеролом в степени функционального антагонизма против бронхоконстрикции, вызванной метахолином, в конце 12-часового интервала приема у пациентов, которые экспрессировали гомозиготный генотип глицина-16. После 1 недели лечения наблюдалась значительная остаточная степень бронхопротекции, которая существенно не отличалась по сравнению с эффектом первой дозы.
Авторы исследования: B J Lipworth, O J Dempsey, I Aziz
Отзывы пациентов на formoterol
Отзывы пациентов на salmeterol