Аллопрегнанолон является метаболитом прогестерона и положительным модулятором ГАМК-рецептора. Этот эндогенный стероид может вызывать негативное настроение у чувствительных женщин, когда его содержание в сыворотке крови сопоставимо с предменструальной фазой. Было показано, что его эндогенный изомер, изоаллопрегнанолон, противодействует эффектам аллопрегнанолона в экспериментальных моделях на животных и людях.
Цель состояла в том, чтобы проверить, может ли ингибирование аллопрегнанолона путем лечения ГАМК-модулирующим стероидным антагонистом (ГАМСА) Сепранолоном (UC1010) во время предменструальной фазы уменьшить симптомы предменструального дисфорического расстройства (PMDD). Фармакокинетические параметры UC1010 при введении в виде подкожной инъекции были измерены у здоровых женщин до исследования у женщин с PMDD. Дизайн: Это было исследовательское рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Шведское многоцентровое исследование с участием 10 центров. Участники: Участниками были 26 здоровых женщин в части исследования фармакокинетической фазы I и 126 женщин с PMDD в части исследования фазы II. Диагностика проводилась в соответствии с критериями PMDD в DSM-5 с использованием ежедневной записи серьезности проблем (DRSP) и алгоритма Эндикотта. Вмешательство: Испытуемые были рандомизированы для лечения UC1010 (10 или 16 мг) подкожно каждый второй день в течение лютеиновой фазы или плацебо в течение одного менструального цикла. Итоговые показатели: Основным показателем результата была сумма всех 21 пунктов в DRSP (Общий балл DRSP). Вторичными результатами были отрицательные оценки настроения, то есть оценки 4 ключевых симптомов PMDD (гнев / раздражительность, депрессия, тревога и лабильность) и ухудшение (влияние на повседневную жизнь).
26 здоровых женщин завершили исследование фармакокинетической фазы I, и дозировка в следующем исследовании была скорректирована в соответствии с результатами. 106 из 126 женщин завершили исследование II фазы. В этой группе был получен значительный эффект лечения UC1010 по сравнению с плацебо для общего балла DRSP (p=0,041) и пограничной значимости (p=0,051) для суммы баллов отрицательного настроения. Однако у девятнадцати участников во время фолликулярной фазы проявились симптомы, которые могли быть признаками других сопутствующих заболеваний, а 27 участников не получали лекарство по назначению во время симптоматической фазы. Следовательно, чтобы убедиться, что описанный выше значительный результат не был случайным, был проведен анализ подгрупп post hoc, включающий только женщин с чистым PMDD, которые завершили исследование, как и предполагалось (n=60). В этой группе UC1010 снизил общие баллы DRSP на 75% по сравнению с 47% после приема плацебо, величина эффекта 0,7 (р=0,006), а для суммы баллов отрицательного настроения (р=0,003) и ухудшения (р=0,010) с величиной эффекта 0,6. Во время лечения не сообщалось о каких-либо серьезных побочных явлениях, а параметры безопасности (жизненно важные показатели и химический состав крови) оставались нормальными во время исследования.
Это исследовательское исследование показывает многообещающие результаты для UC1010 в качестве потенциального средства лечения PMDD. Величина эффекта была сопоставима с таковым у СИОЗС и дроспиренонсодержащих оральных контрацептивов. UC1010 хорошо переносился и считался безопасным.
Авторы исследования: Marie Bixo, Karin Ekberg, Inger Sundström Poromaa, Angelica Lindén Hirschberg, Aino Fianu Jonasson, Lotta Andréen, Erika Timby, Marianne Wulff, Agneta Ehrenborg, Torbjörn Bäckström
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на drospirenone