Спинальная мышечная атрофия (SMA) вызывается гомозиготной делецией гена моторного нейрона выживания 1 (SMN1) на хромосоме 5 или гетерозиготной делецией в сочетании с (точечной) мутацией во втором аллеле SMN1. Это приводит к дегенерации клеток переднего рога, что приводит к прогрессирующей мышечной слабости. Дети с СМА II типа не развивают способность ходить без поддержки и имеют сокращенную продолжительность жизни, в то время как дети с СМА III типа развивают способность ходить и имеют нормальную продолжительность жизни. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2009 году и ранее обновленного в 2011 году.
Оценить, способно ли медикаментозное лечение замедлить или остановить прогрессирование заболевания при СМА II и III типов, и оценить, можно ли проводить такую терапию безопасно. Методы поиска: Мы провели поиск по материалам конференции Cochrane Neuromuscular Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase и ISI Web of Science в октябре 2018 года. В октябре 2018 года мы также провели поиск в двух реестрах испытаний, чтобы выявить неопубликованные испытания. Критерии отбора: Мы искали все рандомизированные или квазирандомизированные исследования, в которых изучалась эффективность медикаментозного лечения СМА II и III типов. Участники должны были соответствовать клиническим критериям и иметь гомозиготную делецию или гемизиготную делецию в сочетании с точечной мутацией во втором аллеле гена SMN1 (5q11.2-13.2), подтвержденную генетическим анализом. Основным показателем результата было изменение показателя инвалидности в течение одного года после начала лечения. Вторичными показателями результатов в течение одного года после начала лечения были изменение мышечной силы, способности стоять или ходить, изменение качества жизни, время от начала лечения до смерти или полной вентиляции легких и побочные явления, связанные с лечением в течение испытательного периода. Стратегии лечения, включающие замену SMN1 вирусными векторами, выходят за рамки данного обзора, но краткое описание приведено в Приложении 1. Медикаментозное лечение SMA I типа является темой отдельного Кокрейновского обзора. Сбор и анализ данных: Мы следовали стандартной кокрейновской методологии.
Авторы обзора нашли 10 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований лечения СМА II и III типов для включения в этот обзор, в которых приняли участие 717 человек. В этом обновлении мы добавили четыре испытания. В испытаниях были исследованы креатин (55 участников), габапентин (84 участника), гидроксимочевина (57 участников), нусинерсен (126 участников), олесоксим (165 участников), фенилбутират (107 участников), соматотропин (20 участников), тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) (девять участников), вальпроевая кислота (33 участника) и комбинированная терапия вальпроевой кислотой и ацетил-L-карнитином (ALC) (61 участник). Продолжительность лечения составляла от трех до 24 месяцев. Ни в одном из исследований не изучалось одно и то же лечение, и ни одно из них не было полностью свободным от предвзятости. Все исследования имели адекватное ослепление, генерацию последовательности и отчетность о первичных результатах. Основываясь на данных с умеренной степенью достоверности, интратекальное введение нусинерсена улучшило двигательную функцию (инвалидность) у детей с СМА II типа, при этом в группе нусинерсена улучшение составило 3,7 балла по расширенной шкале функциональной моторики Хаммерсмита (HFMSE, диапазон возможных баллов от 0 до 66) по сравнению со снижением на 1,9 балла по шкале функциональной моторики Хаммерсмита. HFMSE в группе фиктивных процедур (P <, 0,01, n = 126). По всем используемым шкалам двигательных функций более высокие баллы указывают на лучшую функцию. Основываясь на данных двух исследований с умеренной степенью достоверности, следующие вмешательства не оказали клинически значимого влияния на показатели двигательной функции при СМА II или III типов (или обоих) по сравнению с плацебо: креатин (медиана изменения на 1 выше, 95% доверительный интервал (ДИ) от -1 до 2, на общую двигательную функцию Мера (GMFM), шкала от 0 до 264, n = 40) и комбинированная терапия вальпроевой кислотой и карнитином (средняя разница (MD) 0,64, 95% ДИ -1,1-2,38, по модифицированной функциональной моторной шкале Хаммерсмита (MHFMS), шкала от 0 до 40, n = 61). Основываясь на данных с низкой степенью достоверности, полученных в других отдельных исс
ледованиях, следующие вмешательства не оказали клинически значимого влияния на показатели двигательной функции при СМА II или III типов (или обоих) по сравнению с плацебо: габапентин (медиана изменения 0 в группе габапентина и -2 в группе плацебо по шкале функциональной оценки СМА (SMAFRS), шкала от 0 до 50, n = 66), гидроксимочевина (MD -1,88, 95% ДИ -3,89 — 0,13 по шкале GMFM, шкала от 0 до 264, n = 57), фенилбутират (MD -0,13, 95% ДИ -0,84- 0,58 по шкале Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) шкала 0 до 40, n = 90) и монотерапия вальпроевой кислотой (MD 0,06, 95% ДИ -1,32-1,44 по шкале SMAFRS, шкала от 0 до 50, n = 31). Данные с очень низкой степенью достоверности свидетельствуют о том, что следующие вмешательства практически не влияли на двигательную функцию: олесоксим (MD 2, 95% -0,25 — 4,25 по шкале двигательной функции (MFM) D1 + D2, шкала от 0 до 75, n = 160) и соматотропин (медиана изменения через 3 месяца на 0,25 выше, 95% ДИ от -1 до 2,5 по шкале HFMSE, от 0 до 66, n = 19). В одном небольшом исследовании TRH не сообщалось о влиянии на двигательную функцию, и достоверность доказательств других результатов этого исследования была низкой или очень низкой. Ожидались результаты девяти завершенных исследований 4-аминопиридина, ацетил-L-карнитина, CK-2127107, гидроксимочевины, пиридостигмина, рилузола, RO6885247/RG7800, сальбутамола и вальпроевой кислоты, которые на момент написания статьи были недоступны для анализа. В настоящее время продолжаются различные испытания и исследования, изучающие стратегии лечения, отличные от нусинерсена (например, увеличение SMN2 с помощью малых молекул). Выводы авторов: Нусинерсен улучшает двигательную функцию при СМА II типа, основываясь на доказательствах средней достоверности. Креатин, габапентин, гидроксимочевина, фенилбутират, вальпроевая кислота и комбинация вальпроевой кислоты и АЛК, вероятно, не оказывают клинически значимого влияния на двигательную функцию при СМА II или III типов (или обоих) на основании данных с низкой степенью достоверности, а олесоксим и соматропин также могут практически не оказывать клинически значимого эффекта, но данные были получены. с очень низкой степенью достоверности. Одно испытание TRH не измеряло двигательную функцию.
Авторы исследования: Renske I Wadman, W Ludo van der Pol, Wendy Mj Bosboom, Fay-Lynn Asselman, Leonard H van den Berg, Susan T Iannaccone, Alexander Fje Vrancken
Отзывы пациентов на salbutamol
Отзывы пациентов на gabapentin
Отзывы пациентов на somatropin