Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это нервно-мышечное заболевание, классифицируемое на четыре типа в зависимости от возраста начала заболевания. Раннее начало заболевания коррелирует с более высоким уровнем смертности, главным образом из-за респираторных осложнений. Вальпроевая кислота (VPA) является ингибитором гистондеацетилазы (HDAC), который показал положительные результаты при СМА как в экспериментальных, так и в когортных исследованиях.
Этот систематический обзор и мета-анализ были направлены на изучение эффективности и безопасности VPA у пациентов со СМА.
30 мая 2017 года был проведен систематический поиск в одиннадцати базах данных клинических испытаний, в которых сообщалось об эффективности и безопасности VPA у пациентов со СМА. Первичным результатом была эффективность VPA с точки зрения общей двигательной функции и экспрессии как гена полноразмерного спинального двигательного нейрона (SMN) (FL-SMN), так и гена SMN с отсутствием экзона 7. Вторичным результатом была безопасность VPA с точки зрения зарегистрированных побочных эффектов. Протокол был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42017067203).
Пять из десяти включенных исследований были использованы в мета-анализе (n = 126). Общая оценка эффекта, сравнивающая лечение до и после VPA, независимо от совместного применения карнитина и дизайна исследований, показала значительное улучшение общей двигательной функции (стандартное среднее различие [SMD] = 0,302, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,048-0,556, P = 0,02) с использованием Функциональная моторная шкала Хаммерсмита (HFMS), Модифицированная функциональная моторная шкала Хаммерсмита (MHFMS) и MHFMS-Extend, без существенной неоднородности. Аналогичным образом, в нерандомизированных контролируемых исследованиях результаты показали, что было обнаружено значительное улучшение (SMD = 0,335, 95% ДИ 0,041-0,628, P = 0,025), без существенной гетерогенности. Между тем, наши результаты свидетельствуют о том, что не было значительного улучшения при одновременном применении карнитина (SMD = 0,28, 95% ДИ – от 0,02 до 0,581, Р = 0,067). Не было обнаружено существенных различий между лечением до и после VPA, проводимым совместно с карнитином, с точки зрения изменения FL-SMN и SMN без экзона 7. Качественный синтез показал, что другие двигательные функции не улучшились, в то время как результаты теста дыхательной функции были противоречивыми. Что касается безопасности лечения, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не выявило статистически значимых различий в нежелательных явлениях (НЯ) между группами. Более того, в большинстве включенных исследований не сообщалось о серьезных AES, связанных с использованием VPA, хотя увеличение веса, желудочно-кишечные симптомы и респираторные симптомы были заметными проблемами.
Наше исследование предполагает, что лечение VPA приводит к улучшению общих двигательных функций у пациентов с СМА, но не к другим оценкам двигательной функции или, возможно, дыхательной функции. Кроме того, VPA, по-видимому, является относительно безопасным препаратом, хотя лечение может быть связано с широким спектром AES (включая увеличение массы тела, усталость, лихорадку, гриппоподобные симптомы, раздражительность и боль). Для подтверждения этих результатов необходимы двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования.
Авторы исследования: Abdelrahman Elshafay, Truong Hong Hieu, Mohamed Fahmy Doheim, Mahmoud Attia Mohamed Kassem, Mohammed Fathi ELdoadoa, Sarah Keturah Holloway, Heba Abo-Elghar, Kenji Hirayama, Nguyen Tien Huy