Исследование POP представляло собой открытое рандомизированное исследование фазы 1 с повышением дозы, в котором изучались безопасность и переносимость кальмангафодипира (миметика супероксиддисмутазы) при одновременном лечении n-ацетилцистеином (NAC) при передозировке парацетамола.
Пациенты были набраны в Королевском лазарете Эдинбурга (8 июня 2017 года – 10 мая 2018 года). Критерий включения: взрослые в течение 24 часов после передозировки парацетамола, которая потребовала NAC. В каждой из 3 последовательных когорт участники были случайным образом распределены, со скрытым распределением, на NAC и однократную внутривенную дозу калмангафодипира (n = 6) или только NAC (n = 2). Дозы Калмангафодипира составляли 2, 5 или 10 мкмоль/кг. Участники, исследовательские и клинические группы не были ослеплены. Основным результатом была безопасность и переносимость. Вторичными исходами были аланиновая трансаминаза (АЛТ), международное нормализованное отношение (МНО), кератин-18, расщепляемый каспазой кератин-18 (ccK18), микроРНК-122 и глутаматдегидрогеназа (GLDH). (Clinicaltrials.gov:NCT03177395). Выводы: Все 24 участника получили назначенные им дозы препарата и были проанализированы. Первичные конечные точки: у всех участников наблюдалось ≥1 нежелательное явление (АЭ), чаще всего желудочно-кишечного тракта. Пациенты с ≥1 серьезным побочным эффектом (SAE): только НАК, 2/6, НАК + кальмангафодипир (2 мкмоль/кг), 4/6, НАК + кальмангафодипир (5 мкмоль/кг), 2/6, НАК + кальмангафодипир (10 мкмоль/кг), 3/6. Никакие AES или SAEs, вероятно, или определенно, не были связаны с кальмангафодипиром. Вторичные показатели безопасности не показали различий между группами. При применении только NAC у 2/6 пациентов уровень ALT > составлял 100 Ед/л, при применении NAC + кальмангафодипира – 0/18. Никакой разницы в МНО. Уровни кератина-18 и ccK18 увеличивались в группе только NAC больше, чем при приеме кальмангафодипира (исходное изменение до 20-часового изменения, NAC + кальмангафодипир (5 мкмоль/кг) по сравнению с одним NAC: 0,48 (95% ДИ 0,28-0,83)). Изменения микроРНК-122 были аналогичны изменениям K18, GLDH часто не обнаруживался. Интерпретация: Калмангафодипир хорошо переносился в сочетании с НАК и может снижать биомаркеры токсичности парацетамола.
Авторы исследования: Emma E Morrison, Katherine Oatey, Bernadette Gallagher, Julia Grahamslaw, Rachel O’Brien, Polly Black, Wilna Oosthuyzen, Robert J Lee, Christopher J Weir, Dennis Henriksen, James W Dear, POP Trial Investigators
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на acetylcysteine