Парацетамол (APAP) может привести к изменениям в печени даже при терапевтической дозировке.
Глутатион (GSH) играет ключевую роль в метаболизме APAP, поскольку он обеспечивает детоксикацию токсичного метаболита.
N-ацетилцистеин (NAC) является APAP антидот, также в основном используется в качестве мукоактивного лекарственного средства и часто ассоциируется с APAP. Это исследование направлено на оценку того, изменяет ли 1- NAC обезболивающую эффективность APAP, а 2- NAC предотвращает истощение глутатиона с помощью APAP в терапевтической дозе.
Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (NCT02206178) было проведено на 24 здоровых добровольцах.
APAP был вводили в течение 4 дней (1 г × 4 в день) с NAC или с плацебо.
Тесты на термическую боль, GSH цельной крови и печеночные ферменты (ASAT, ALAT) измеряли до (D0) и после (D4) перорального приема APAP-NAC или APAP-плацебо..
был выполнен anova для повторных измерений, адаптированных к перекрестному перепроектированию, и ошибка типа I с двумя хвостами была зафиксирована на уровне 5%. Первичной конечной точкой была область под кривой (0-240 мин) интенсивности боли (числовая шкала) после тепловой стимуляции боли с использованием Pathway-Medoc®. Антиноцицептивный эффект APAP был одинаковым в обеих группах.
Уровень GSH сохранялся на уровне исходного значения в группе APAP/NAC, но снижался в группе APAP/плацебо (P = 0,033). Это исследование впервые показывает, что антиноцицептивная эффективность APAP не зависит от NAC. Это также показывает, что действие APAP в терапевтической дозировке на GSH может быть нейтрализовано NAC. Эти вопросы особенно важны для пациентов, поскольку АПАП часто назначают в течение многих лет в качестве обезболивающего средства первой линии, и в настоящее время необходимы дальнейшие испытания на пациентах.
Авторы исследования: Gisèle Pickering, Nicolas Macian, Isabelle Papet, Christian Dualé, Catherine Coudert, Bruno Pereira
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на acetylcysteine
Отзывы пациентов на glutathione