Отравление парацетамолом (ацетаминофеном) остается самой распространенной причиной острого повреждения печени в Европе и Северной Америке. Режим внутривенного (В/в) введения N-ацетилцистеина (NAC), введенный в 1970-х годах, практически не изменился. Это включает в себя 3 различных режима инфузии (доза и время) продолжительностью более 20 часов. Одна и та же доза NAC, связанная с весом, используется независимо от дозы парацетамола. Осложнения включают частую тошноту и рвоту, анафилактоидные реакции и ошибки при дозировании. Мы разработали рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучалась эффективность предварительной противорвотной терапии (ондансетрон) с использованием стандартного NAC и модифицированного, более короткого режима. Методы/дизайн: Мы разработали двойное слепое исследование, используя факторную схему 2 × 2 с участием четырех параллельных групп. Предварительное лечение ондансетроном в дозе 4 мг внутривенно сравнивали с плацебо при тошноте и рвоте после стандартной (20,25 ч) схемы или новой 12-часовой схемы NAC при отравлении парацетамолом. Каждый доставлял 300 мг / кг NAC массы тела. Рандомизация была стратифицирована по: дозе парацетамола, предполагаемым факторам риска и времени до презентации. Первичным исходом была частота возникновения тошноты и рвоты после NAC. Кроме того, задокументирована частота анафилактоидных реакций и функция печени в конце лечения. При клинической необходимости в конце первого курса антидота вводили дополнительные дозы NAC в соответствии со стандартными протоколами Великобритании.
Это исследование в первую очередь предназначено для проверки эффективности профилактической противорвотной терапии ондансетроном, но является первой попыткой официального изучения новых методов внутривенного введения НАК при передозировке парацетамола. Мы ожидаем, исходя из исследований добровольцев, что тошнота и рвота будут менее частыми при новом режиме NAC. Кроме того, поскольку анафилактоидный ответ, по-видимому, связан с концентрацией в плазме как NAC, так и парацетамола, вероятность анафилактоидных реакций должна быть менее вероятной. Это исследование не предназначено для оценки относительной эффективности двух схем NAC, однако оно даст полезную информацию для будущих исследований. Как первое официальное рандомизированное клиническое исследование в этой группе пациентов за более чем 30 лет, это исследование также предоставит информацию для поддержки дальнейших исследований у пациентов с передозировкой парацетамола, особенно в сочетании с современными новыми биомаркерами повреждения печени, у пациентов с различным риском токсичности. Пробная регистрация: EudraCT номер 2009-017800-10, ClinicalTrials.gov Идентификационный номер 01050270.
Авторы исследования: H K Ruben Thanacoody, Alasdair Gray, James W Dear, Judy Coyle, Euan A Sandilands, David J Webb, Steff Lewis, Michael Eddleston, Simon Hl Thomas, D Nicholas Bateman
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на acetylcysteine
Отзывы пациентов на ondansetron