N-ацетилцистеин (NAC) является антидотом для предотвращения острого повреждения печени (ALI), вызванного ацетаминофеном (парацетамолом-APAP). Для лечения передозировки APAP используются лицензированный стандартный режим приема 3 пакетиков по 20,25 часа и 12-часовой модифицированный режим.
В этом исследовании оценивалась окислительно-восстановительная реакция тиола и метаболиты APAP у пациентов с однократной передозировкой APAP, получавших либо стандартный режим 20,25 ч, либо модифицированный режим 12 ч.
Мы использовали жидкостную хроматографию и масс-спектрометрию для количественного определения клинически важных биомаркеров окислительного стресса и метаболитов APAP в образцах плазмы 45 пациентов, участвовавших в рандомизированном контролируемом исследовании (SNAP trial). Мы исследовали реакцию метаболитов плазмы во времени перед введением, через 12 ч и через 20,25 ч после начала инфузии NAC.
Результаты показали, что 12-часовой модифицированный режим привел к значительному повышению концентрации NAC и цистеина в плазме крови через 12 ч после инфузии.
Мы не обнаружили существенных изменений в метаболизме APAP, митохондрий, аминокислот и других тиоловых биомаркеров при двух режимах.
Мы исследовали метаболизм APAP и пуринов у пациентов с передозировкой, у которых развился ALI. Мы показали, что основные APAP-метаболиты и ксантин были значительно выше у пациентов с ALI. Эти биомаркеры хорошо коррелировали с активностью аланинаминотрансферазы при поступлении.
Анализ рабочих характеристик приемника показал, что при поступлении концентрации APAP-метаболитов и ксантина в плазме крови были прогностическими для ALI. В заключение, значительно более высокий окислительно-восстановительный тиоловый ответ при модифицированном режиме NAC через 12 ч после приема предполагает, что этот режим может обеспечить большую антиоксидантную эффективность.
На исходном уровне APAP и пуриновые метаболиты в плазме могут быть полезными биомаркерами для раннего прогнозирования APAP-индуцированного ALI.
Авторы исследования: James W Dear, Mei Li Ng, D Nicholas Bateman, Pakkiri Leroy Sivappiragasam, Hyungwon Choi, Benjamin Bing Jie Khoo, Baharudin Ibrahim, Chester Lee Drum
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на acetylcysteine