Острая печеночная недостаточность (ALF) — редкое, но крайне смертельное заболевание без трансплантации печени (LT). N-ацетилцистеин (NAC), предшественник глутатиона, который детоксифицирует реактивный метаболит ацетаминофена и восполняет запасы глутатиона в печени, является высокоэффективным препаратом для профилактики ALF, вызванного ацетаминофеном. Тем не менее, терапевтическое применение NAC при неацетаминофен-индуцированной ALF (NAI-ALF), включая алкогольную интоксикацию, вирусную инфекцию гепатита или гепатотоксичность, связанную с наркотиками и токсинами, все еще остается неубедительным. Целью данной статьи является использование метода мета-анализа для анализа недавних проспективных клинических исследований безопасности и эффективности NAC у пациентов с ALF, не вызванным отравлением ацетаминофеном.
Проспективные клинические испытания, сравнивающие эффективность и безопасность NAC и контроля при лечении NAI-ALF, были определены путем поиска в Pubmed (2000-2014) и EMBASE (2000-2014) с использованием поисковых запросов ацетилцистеин или NAC и NAI-ALF. Основным результатом была общая выживаемость. Вторичные исходы включали выживаемость без трансплантации печени, выживаемость после трансплантации, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре, а также взаимосвязь со степенью комы. Также были проанализированы профили безопасности.
Для мета-анализа были отобраны четыре клинических исследования. Для метаанализа был включен в общей сложности 331 пациент, получавший лечение NAC (перорально или внутривенно), и 285 пациентов в контрольной группе. Не было выявлено статистической разницы между группой NAC и контрольной группой по общей выживаемости [236/331 (71%) против 191/285 (67%), 95% ДИ 1,16 (0,81-1,67), Р=0,42]. Однако были значительные различия между группой NAC и контрольной группой в отношении выживаемости с нативной печенью [112/273 (41%) против 68/226 (30%), 95% ДИ 1,61 (1,11-2,34), P=0,01] и выживаемости после трансплантации [78/91 (85,7%) против 50/70 (71,4%), 95% ДИ 2,44 (1,11-5,37), Р=0,03]. Выявленные побочные эффекты NAC включали тошноту, рвоту и диарею или запор. В редких случаях это может вызвать сыпь, лихорадку, головную боль, сонливость, низкое кровяное давление и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови у пациента с муковисцидозом. В дозе, используемой для лечения токсичности ацетаминофена, ацетилцистеин не оказывает гепатотоксического действия.
NAC безопасен для NAI-ALF. Это может продлить выживаемость пациентов с нативной печенью без трансплантации и выживаемость после трансплантации, но не может улучшить общую выживаемость.
Авторы исследования: Jinhua Hu, Qizhi Zhang, Xingye Ren, Ziqin Sun, Qizhen Quan
Отзывы пациентов на acetylcysteine
Отзывы пациентов на glutathione