Разработать модели стратегии ограниченного отбора проб (LSS) для оценки площади преднизолона под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC (0-бесконечность)), его максимальной концентрации в плазме (C(max)) и общего клиренса (CL/F). Здоровые субъекты (n = 24), включенные в исследование биоэквивалентности, получали 20 мг PO пролекарства преднизолона в качестве контрольных и тестовых таблеток, а концентрации преднизолона в плазме (n = 576) измеряли с помощью валидированного ВЭЖХ-анализа.

Линейный регрессионный анализ AUC(0-бесконечность), C(max), CL/F и log(CL/F) в сравнении с концентрациями преднизолона в плазме для эталонного препарата проводили для разработки моделей LSS для оценки этих параметров.

Модели LSS были проверены на наборах данных тестовых рецептур и на смоделированных наборах, сгенерированных программным обеспечением ADAPT II. Модели LSS, основанные на одном образце плазмы [1,5 часа для C (max) и 7 часов для AUC (0-бесконечность), CL/F и log (CL/F)], точно оценены (R2 = 0,84-0,97, среднее смещение &lt, 1%, средняя точность &lt, 10%) эти фармакокинетические параметры.

Валидационные тесты показали, что наиболее информативные одноточечные модели LSS, разработанные для эталонного препарата, обеспечивают точные оценки (R(2) &gt, 0,83, среднее отклонение &lt, 3%, средняя точность &lt, 10%) соответствующих фармакокинетических параметров для формула теста.

Модели LSS, основанные на двух наиболее информативных точках отбора проб (1,5 и 7 часов), требовались для точных оценок (R(2) &gt, 0,87, среднее отклонение &lt, 6%, средняя точность &lt, 8%) преднизолона C(max), AUC(0-бесконечность), CL/F и log(CL/F) для моделируемого набора данных.

Наконец, оценка биоэквивалентности препаратов преднизолона на основе полученных по LSS AUC(0-бесконечность) и C(max) значения давали результаты, идентичные результатам, полученным с использованием исходных значений для этих параметров.

Одно- и двухточечные модели LSS обеспечивали точные оценки C(max), AUC(0-бесконечность) и CL/F преднизолона после однократного перорального приема преднизона и позволяли правильно оценить биоэквивалентность между двумя препаратами преднизолона.< / p>

Авторы исследования: Guilherme Suarez-Kurtz, Rita de Cássia E Estrela, Myriam C Salvadori

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на prednisone