Пероральная биодоступность азитромицина составляет приблизительно 37% у здоровых людей, мало что известно о распределении оставшихся 63% дозы. В этом исследовании была предпринята попытка описать судьбу азитромицина до всасывания.
В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании с тремя центрами, двумя периодами и двумя видами лечения были изучены двенадцать пациентов с илеостомией на месте в течение >, 1 месяца. Субъекты случайным образом получали однократную внутривенную инфузию по 500 мг (в течение 1 часа) или две капсулы для приема внутрь по 250 мг после голодания в течение >, 12 часов. Образцы крови и илеостомы отбирали последовательно после каждого введения и анализировали на азитромицин и два метаболита (дескладинозу и метаболиты 9a-N-десметила) методом ВЭЖХ с электрохимическим определением.
Средние значения пиковой концентрации +/- SD после перорального и внутривенного введения составляли 0.21 +/- 0.08 и 3.40 +/- 1.12 микрограмм/мл. Средние значения площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени составляли 1.27 +/- 0.65 и 7.14 +/- 1.34 микрограмм х ч/мл соответственно. Абсолютная биодоступность 16,2% составляла примерно половину значения, наблюдавшегося ранее у здоровых людей. Восстановление илеостомической жидкости (в процентах от дозы за 24 часа) или метаболитов азитромицина, дескладинозы и 9a-N-десметила составило 13%, 0,5% и 1% (всего 15%) после внутривенного введения и 47%, 13% и 2% (всего 62%) после пероральное дозирование. Общий и подвздошный просветы были 776 +/- 126 и 158 +/- 63 мл/мин после внутривенного введения.
Поскольку после приема внутрь было обнаружено больше метаболита дескладинозы, кислотная деградация азитромицина перед всасыванием способствовала некоторой потере биодоступности при приеме внутрь. Кроме того, клиренс подвздошной кишки (клиренс с желчью плюс кишечная экскреция) в этой популяции составлял 21% от общего клиренса. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что причиной низкой пероральной биодоступности азитромицина является результат неполной абсорбции, а не кислотной деградации или интенсивного метаболизма при первом прохождении.
Авторы исследования: D R Luke, G Foulds
Отзывы пациентов на azithromycin