Когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией (CRCI), широко распространены у пациентов с раком и связаны с плохими исходами и качеством жизни. На сегодняшний день лечение CRCI остается клинической проблемой. Здесь мы стремимся определить профилактическое воздействие пробиотиков на развитие CRCI и лежащие в его основе механизмы.
Мы провели рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование (ChiCTR-INQ-17014181) с участием 159 пациенток с раком молочной железы и дополнительно исследовали основной механизм в доклинических условиях. С 2018 по 2019 год пациенты с раком молочной железы (I-III стадии), нуждавшиеся в адъювантной химиотерапии, были обследованы, зачислены и рандомизированы для получения либо пробиотиков, либо плацебо (три капсулы два раза в день) во время химиотерапии. Их когнитивные способности, тревожность и депрессию оценивали с помощью хорошо зарекомендовавших себя анализов, измеряли их плазменные биомаркеры, метаболиты и состав фекальной микробиоты. Кроме того, у крыс оценивали системные эффекты метаболитов, обнаруженных в ходе клинического испытания, на долгосрочное потенцирование, повреждение синапсов, окислительный стресс и активацию глии.
Добавка с пробиотиками значительно снизила частоту CRCI, улучшила общие когнитивные функции, изменила микробный состав кишечника и модулировала девять изменений метаболитов в плазме. Среди этих метаболитов п-Мента-1,8-диен-7-ол, линоэлаидилкарнитин и 1-аминоциклопропан-1-карбоновая кислота отрицательно коррелировали с возникновением CRCI. Кроме того, пробиотики дополняют повышенный уровень р-Мента-1,8-диен-7-ола в плазме крови крыс. Введение экзогенного п-Мента-1,8-диен-7-ола значительно уменьшало вызванное химиотерапией долговременное нарушение потенцирования, повреждение синапсов, окислительный стресс и активацию глии в гиппокампе крыс.
Наши данные показали, что добавка с пробиотиками предотвращает возникновение CRCI у пациентов с раком молочной железы посредством модуляции метаболитов плазмы, включая p-Mentha-1,8-dien-7-ol. Регистрация испытания: Китайский реестр клинических испытаний (ChiCTR-INQ-17014181) [http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=24294 ].
Авторы исследования: Zhang Juan, Jie Chen, Boni Ding, Liang Yongping, Kai Liu, Ling Wang, Yuan Le, Qin Liao, Jingcheng Shi, Jufang Huang, Yuhui Wu, Daqing Ma, Wen Ouyang, Jianbin Tong