Винкристин плюс дексаметазон в виде импульсов обычно используются во время поддерживающего лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Однако предыдущие исследования остаются неубедительными в отношении пользы этой поддерживающей терапии, а отсутствие рандомизированных контролируемых исследований у пациентов с острым лимфобластным лейкозом низкого или высокого риска создает неопределенность. Поэтому мы стремились определить, можно ли безопасно отказаться от этой терапии после 1 года лечения, не приводя к ухудшению результата в любой подгруппе риска острого лимфобластного лейкоза у детей.
В этом открытом многоцентровом рандомизированном исследовании 3-й фазы без неполноценности приняли участие 20 крупных медицинских центров по всему Китаю. В исследование были включены пациенты в возрасте 0-18 лет с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, который впоследствии находился в состоянии непрерывной ремиссии в течение 1 года после первоначального лечения. Пациенты со вторичными злокачественными новообразованиями или первичным иммунодефицитом были исключены. Подходящие пациенты были классифицированы как имеющие острый лимфобластный лейкоз низкого риска, среднего риска или высокого риска на основе минимального остаточного заболевания и иммунофенотипических и генетических особенностей лейкозных клеток. Рандомизация и анализы проводились отдельно для групп с низким риском и от среднего до высокого риска. Рандомизация была произведена биостатистом исследования с размером блока шесть. Факторы стратификации включали участвующий центр, пол и возраст на момент постановки диагноза, когорта низкого риска была дополнительно стратифицирована по статусу ETV6-RUNX1, а когорта среднего и высокого риска – по происхождению клеток. Пациенты в каждой когорте риска были рандомизированы (1:1) на получение (т.е. контрольная группа) или не получение (т.е. экспериментальная группа) семи импульсов внутривенного введения винкристина (1·5 мг/м2) плюс пероральный дексаметазон (6 мг/м2 в день в течение 7 дней) в течение второго года лечения. Первичной конечной точкой была разница в 5-летней выживаемости без событий между экспериментальной группой и контрольной группой как для когорт с низким риском, так и для когорт со средним и высоким риском, с пределом неполноценности 0·05 (5%). Анализ проводился с намерением лечить. Это исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических испытаний, ChiCTR-IPR-14005706. Результаты: В период с 1 января 2015 года по 20 февраля 2020 года в этом исследовании был зарегистрирован 6141 педиатрический пациент с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом. Примерно через 1 год после постановки диагноза и лечения 5054 пациента с длительной ремиссией были рандомизированы, в том числе 2923 (1442 в контрольной группе и 1481 в экспериментальной группе) с острым лимфобластным лейкозом низкого риска и 2131 (1071 контрольный, 1060 экспериментальных) с острым лимфобластным лейкозом среднего и высокого риска. Медиана наблюдения за пациентами, которые были живы на момент анализа, составила 3·7 лет (IQR 2·8-4·7 ). Среди пациентов с острым лимфобластным лейкозом низкого риска не наблюдалось различий в 5-летней выживаемости без событий между контрольной и экспериментальной группами (90·3% [95% ДИ 88·4-92·2 ] против 90·2% [88·2-92·2], р=0·90). Односторонняя верхняя доверительная граница 95% для разницы в 5-летней вероятности выживания без событий составила 0·024, что свидетельствует о неполноценности. Среди пациентов с острым лимфобластным лейкозом среднего и высокого риска не наблюдалось различий в 5-летней выживаемости без событий между контрольной и экспериментальной группами (82·8% [95% ДИ 80·0-85·7 ] против 80·8% [77·7-84·0], p=0·90), но односторонняя верхняя доверительная граница 95% для разницы в 5-летней вероятности выживания без событий составила 0·055, что дает погранично худший результат для пациентов экспериментальной группы. В когорте с низким риском мы не обнаружили различий в частоте инфекций, симптоматического остеонекроза или других осложнений в течение второго года поддерживающего лечения между пациентами в контрольной и экспериментальной группах. Пациенты с острым лимфобластным лейкозом среднего и высокого риска в контрольной группе были более склонны к развитию пневмон
ии 3-4 степени (26 [2·4%] из 1071 против десяти [0·9%] из 1060) и связанной с винкристином периферической невропатии (17 [1·6%] против шесть [0·6%]) по сравнению с экспериментальной группой. Частота смертельной инфекции 5-й степени была одинаковой между контрольной группой и экспериментальной группой как в когорте низкого риска (два [0·1%] из 1442 против пяти [0·3%] из 1481), так и в когорте среднего и высокого риска (шесть [0·6%] из 1071 против пяти [0·5%] из 1060). Интерпретация: Детям с острым лимфобластным лейкозом низкого риска можно не назначать винкристин в сочетании с дексаметазоном после 1 года лечения. Необходимы дополнительные исследования для выявления острого лимфобластного лейкоза среднего и высокого риска. Финансирование: Детский онкологический фонд VIVA China, Национальный фонд естественных наук Китая, Китайский четвертый раунд Трехлетнего плана действий в области общественного здравоохранения (2015-2017 годы), Инновационный фонд медицинских наук Китайской Академии медицинских наук, Национальный институт рака США, Фонд Святого Болдрика и Американская Ливано-Сирийская ассоциация Благотворительные организации. Перевод: Китайский перевод реферата см. в разделе Дополнительные материалы.
Авторы исследования: Wenyu Yang, Jiaoyang Cai, Shuhong Shen, Ju Gao, Jie Yu, Shaoyan Hu, Hua Jiang, Yongjun Fang, Changda Liang, Xiuli Ju, Xuedong Wu, Xiaowen Zhai, Xin Tian, Ningling Wang, Aiguo Liu, Hui Jiang, Runming Ji
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на vincristine