Продемонстрирована роль переносчика P-гликопротеина (P-gp) в кинетике распределения различных лекарственных средств, терапевтически используемых в ветеринарии.
Учитывая анатомо-физиологические особенности видов жвачных животных, конститутивная экспрессия P-gp (ABCB1) изучали желудочно-кишечный тракт овец.
Дополнительно оценивали влияние повторного введения дексаметазона (DEX) на экспрессию гена ABCB1 в печени и тонком кишечнике.
Экспрессию мРНК ABCB1 определяли методом количественной ПЦР в реальном времени.. Активность P-gp оценивали в диффузионных камерах для определения оттока родамина 123 (Rho 123) в подвздошную кишку из экспериментальной shee.
Конститутивная экспрессия ABCB1 была в 65 раз выше в печени, чем в кишечнике (подвздошная кишка). Самая высокая экспрессия мРНК ABCB1 вдоль тонкой кишки наблюдалась в подвздошной кишке (от 6 до 120 раз выше). Лечение DEX не оказывало существенного влияния на уровни экспрессии гена P-gp ни в одной из исследованных тканей желудочно-кишечного тракта.
Последовательно, не наблюдалось существенных различий в кишечной секреции Rho 123 между необработанным контролем (Peff S-M = 3.99 × 10(-6) ± 2.07 × 10(-6) ) и животных, получавших DEX (Peff S-M = 6,00 × 10(-6) ± 2.5 × 10(-6) ). Понимание экспрессии и активности эффлюксных транспортеров в пищеварительном тракте может помочь прояснить клинические последствия, возникающие в результате взаимодействия лекарств у домашнего скота.
Авторы исследования: M Ballent, M R Wilkens, L Maté, A S Muscher, G Virkel, J Sallovitz, B Schröder, C Lanusse, A Lifschitz
Отзывы пациентов на dexamethasone