Комбинация циклоспорина, азатиоприна и преднизолона (тройная иммуносупрессия) является наиболее часто используемым режимом иммуносупрессии на ранних стадиях после трансплантации почки, но риски и преимущества сохранения стероидного компонента этого режима в долгосрочной перспективе неясны.

Было проведено рандомизированное контролируемое исследование отмены стероидов среди пациентов с трансплантацией почки, получавших тройную иммуносупрессию. В период от одного до шести лет после трансплантации 100 таких пациентов были рандомизированы либо для снижения лечения преднизолоном до нуля в течение примерно четырех месяцев, либо для поддержания тройной иммуносупрессии без изменений. Результат был проанализирован в соответствии с “Намерением лечить”. Результаты: У 42 (86%) из 49 пациентов, которым была назначена отмена стероидов, была достигнута полная отмена стероидов. Хотя у этих пациентов не было определенных эпизодов острого отторжения, скрытое повышение уровня креатинина в плазме крови наблюдалось чаще в этой группе, чем в контрольной. У 97 пациентов, выживших через год после начала исследования, уровень креатинина в плазме крови превышал исходный уровень более чем на 25% в течение первого года у 25 (53%) из 47 в группе отмены стероидов по сравнению с 9 (18%) из 50 в контрольной группе (p &lt, 0,001, критерий хи-квадрат). В некоторых случаях это увеличение было временным. Однако, с поправкой на исходное (начальное) значение, значительные различия между группами были очевидны как в среднем уровне креатинина в плазме, так и в среднем клиренсе креатинина, средние значения креатинина в плазме (SD) при поступлении, сразу после отмены и через год были 138 (27), 151 (36), и 150 (36) мумоль/л в группе отмены стероидов по сравнению 138 (34), 140 (51), и 139 (47) мумоль/л в контрольной группе (р = 0,017, анализ ковариации). У пациентов, отменявших стероиды, наблюдалось дальнейшее повышение среднего уровня креатинина в плазме крови до 160 (44) и 161 (65) ммоль/л через два и три года после начала исследования. Изменения в нескольких клинических и метаболических показателях также наблюдались в связи с отменой стероидов. Кровяное давление снизилось, но это снижение было не полностью устойчивым и было более очевидным сразу после отмены стероидов, чем через год. Общий уровень холестерина снизился примерно на 1 ммоль/л в группе отмены стероидов. Другими изменениями, связанными с отменой стероидов, были снижение количества лейкоцитов и гемоглобина, а также повышение уровня фосфатов и щелочной фосфатазы в плазме. Интерпретация: Поздняя отмена стероидов возможна у большинства пациентов со стабильной функцией трансплантата при тройной иммуносупрессии и имеет потенциально полезные метаболические эффекты. Однако у значительной части пациентов наблюдается снижение функции трансплантата, что указывает на необходимость осторожности при рассмотрении отдаленных результатов.

Авторы исследования: P J Ratcliffe, C R Dudley, R M Higgins, J D Firth, B Smith, P J Morris

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на azathioprine