Из-за его системного действия флуконазол назначают при различных грибковых инфекциях. Однако терапевтический сбой может произойти, когда пациент переключается с инновационного препарата на небиоэквивалентный генерический препарат. Фармакокинетические (ПК) исследования, изучающие биоэквивалентность генерических и инновационных препаратов, могут свести к минимуму такие риски.
Целью данного исследования было сравнение профилей ПК и относительной биодоступности 2 пероральных форм флуконазола: Дифлюкана (ссылка, Pfizer Corporation Austria GmbH, Вена, Австрия) и Фунзол (тест, Босналиек д.д., Фармацевтическая и химическая промышленность, Сараево, Босния и Герцеговина), оба приготовлены в виде капсул, содержащих 150 мг активного лекарственного средства.
В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании здоровым белым добровольцам в возрасте от 18 до 55 лет давали однократную пероральную дозу флуконазола натощак. Между каждой из 2 доз применялся 3-недельный период вымывания. Образцы сыворотки были получены до введения препарата и в различные моменты времени после введения препарата до 144 часов и проанализированы на концентрацию флуконазола с использованием высокоэффективного метода жидкостной хроматографии-УФ. Были получены параметры PK, представляющие степень (AUC (0-бесконечность)) и скорость (CmaX и T(max)) абсорбции флуконазола. Для статистического анализа относительных различий между 2 препаратами были использованы дисперсионный анализ, степенной анализ, 90% ДИ и два односторонних теста. Биоэквивалентность была установлена, если 90% CIs для средних геометрических соотношений AUC (0-бесконечность) и C(max) составляли от 0,80 до 1,25. Исследователь, проводивший исследование, наблюдал за добровольцами на предмет побочных эффектов в 5 определенных временных точках во время клинической части исследования.
Тринадцать мужчин и 11 женщин (средний возраст 33,3 года, средний вес 73,6 кг) завершили исследование. Соответствующие точечные оценки соотношений средних геометрических значений логарифмически преобразованного C(max) и AUC0 (0-бесконечность) флуконазола (тест против сравнения) составили 0,985 и 1,047, при 90% CIs от 0,894 до 1,085 и от 0,927 до 1,182 соответственно. Различия в T(max) также не достигли статистической значимости. Испытуемые не сообщали о каких-либо побочных эффектах или не выявили их в ходе клинических или лабораторных тестов.
В исследовании не удалось продемонстрировать каких-либо статистически значимых различий в значениях C(max) и AUCO(0-бесконечность) между тестируемыми и контрольными препаратами перорального флуконазола в дозе 150 мг в этой небольшой, отобранной популяции здоровых добровольцев. На этом основании, а также в соответствии как со скоростью, так и со степенью абсорбции, исследуемый и эталонный составы были признаны биоэквивалентными.
Авторы исследования: Dusan Jovanović, Vesna Kilibarda, Biljana Cirić, Slavica Vucinić, Danica Srnić, Midhad Vehabović, Nermina Potogija
Отзывы пациентов на fluconazole