Мы изучили фармакокинетику и сравнили пероральную биодоступность препаратов флуконазола “дженерик” (Biozole, Biolab Company, Таиланд) и “новатор” (Дифлюкан, Pfizer Incorporation, США) у 12 здоровых тайских добровольцев.
200 мг однократного приема внутрь дозу каждого препарата вводили субъектам в рандомизированном двойном слепом 2-периодном перекрестном исследовании с периодическим вымыванием в течение 2 недель.
Образцы крови собирали непосредственно перед и в 0.5, 1, 2, 2.5, 3, 4, 24, 48, 56 и 72 часов после введения препарата.
Концентрации флуконазола в сыворотке крови определяли с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографа.
Индивидуальные профили зависимости концентрации от времени и фармакокинетические параметры анализировали с помощью некомпартментарного фармакокинетического метода [TOPFIT, программа анализа фармакокинетических данных]. Фармакокинетические параметры (Tmax, Cmax, Vd, Cl) флуконазола у здоровых добровольцев из Таиланда были сопоставимы с теми значениями, которые наблюдались у лиц европеоидной расы.
Относительная биодоступность генерического Биозола была 102.38 +/- 9.79 процентов Дифлюка.
Средние значения и 90-процентные доверительные интервалы (90% ДИ) соотношения [Биозол/Дифлюкан] AUC0-72, AUC0-inf и Cmax были 1.02 (0.98-1.06), 0.99 (0.95-1.03) и 1,13 (1,03-1,25) соответственно.
Эти значения находились в пределах допустимых диапазонов биоэквивалентности 0,8-1,25, предложенных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Средние значения и 90-процентный ДИ различий Tmax [Биозол-Дифлюкан] составили -0.46 [(-1.03)-(0.12)]. Это значение выходило за пределы предусмотренного диапазона биоэквивалентности +/- 0,41 ч (+/- 20% от Tmax эталонного препарата). Тем не менее, ожидалось, что разница в Tmax не будет связана с различиями в безопасности и эффективности dru.
Следовательно, Биозол и Дифлюкан были биоэквивалентны в отношении степени абсорбции (AUC) и Cmax и могли использоваться взаимозаменяемо.
Авторы исследования: S Teekachunhatean, N Rojanastein, M Manorot, C Sangdee, A Apisariyakul, U Ajayutphokin
Отзывы пациентов на fluconazole