Азитромицин представляет собой полусинтетический азалидный антибиотик с широким проникновением в ткани и длительным t(12). Он используется один раз в день в течение 3 дней при лечении ряда бактериальных инфекций. Однако, на основании поиска в литературе, информация о его фармакокинетических свойствах, включая относительную биодоступность недавно разработанного генерического капсулированного препарата по сравнению с известным фирменным препаратом среди населения Таиланда, не была представлена.
Целью этого исследования было сравнить относительную биодоступность и другие фармакокинетические свойства недавно разработанной непатентованной капсулированной формы азитромицина аналогичны фармакокинетическим свойствам известной фирменной формы у здоровых добровольцев мужского пола в Таиланде.
Рандомизированное двойное слепое 2-стороннее перекрестное исследование было проведено на здоровых тайских добровольцах мужского пола в условиях голодания с перерывом в 30 дней между периодами исследования. Перорально вводили однократную дозу 2 капсул азитромицина по 250 мг и собирали образцы крови в течение 120 часов. Концентрации азитромицина в плазме крови определяли с использованием проверенного высокоэффективного метода жидкостной хроматографии с флуоресцентным определением после дериватизации 9-флуоренилметилоксикарбонилхлоридом. Для каждого добровольца была сгенерирована кривая зависимости концентрации от времени в плазме, из которой C(max), T(max), AUC (0-Iast), AUC (0-бесконечность), t (1/2) и kappa(e) были определены с использованием некомпартментарного анализа. Биоэквивалентность определялась с использованием нормативных требований, установленных Таиландом, Ассоциацией государств Юго-Восточной Азии и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (допустимый диапазон биоэквивалентности 0,80-1,25).
Всего исследование завершили 14 добровольцев. Средний возраст добровольцев составил 20,8 года (диапазон 19-23 года), а средняя масса тела составила 62,8 кг (диапазон 50,6-70,0 кг). Средние (SD) значения T(max), C (max), AUC (0-последний) и AUC (0-бесконечность) после введения генерических и фирменных препаратов составили 1,46 (0,41) против 1,54 (0,41) часов, 425,23 (208,45) против 431,75 (198,16) нг./мЛ, 3919,77 (1549,65) против 4344,79 (1654,98) нг. ч/мл и 4027,05 (1839,13) против 4515,53 (2203,87) нг. ч/мл соответственно. Относительная биодоступность генерических и фирменных препаратов составила 1,00 (0,17). Средние значения (SD) t1/2 после введения генерических и фирменных препаратов составили 26,43 (10,92) и 28,10 (13,13) часов соответственно. Анализ результатов дисперсии значений, преобразованных в натуральный логарифм (In), не выявил существенного влияния состава, периода или последовательности на изучаемые фармакокинетические параметры. 90% CIs коэффициентов обработки для внутриформированных значений C(max), AUC (0-последний) и AUC (0-бесконечность) составляли от 0,82 до 1,11, от 0,91 до 1,06 и от 0,91 до 1,08 соответственно. Все они находились в пределах стандартного допустимого диапазона биоэквивалентности от 0,80 до 1,25. В этом исследовании не сообщалось о каких-либо побочных явлениях.
В этом небольшом исследовании, проведенном в отобранной популяции здоровых тайских добровольцев мужского пола, значения C(max) и AUC статистически значимо не отличались между генерическими и фирменными препаратами однократной дозы азитромицина в капсулах в дозе 2 × 250 мг. Было установлено, что дженерики и фирменные препараты являются биоэквивалентными. Оба препарата хорошо переносились.
Авторы исследования: Jutima Boonleang, Kamon Panrat, Chanpa Tantana, Siriporn Krittathanmakul, Worawut Jintapakorn
Отзывы пациентов на azithromycin