Локализация вещества P в областях ствола мозга, связанных с рвотой, и результаты исследований на хорьках привели нас к предположению, что антагонист рецептора нейрокинина-1 будет противорвотным средством у пациентов, получающих противоопухолевую химиотерапию.
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 159 пациентов, которые ранее не получали цисплатин, мы оценили предотвращение острой рвоты (возникающей в течение 24 часов) и отсроченной рвоты (на 2-5-й день) после однократной дозы цисплатина (70 мг или более на квадратный метр площади поверхности тела). Перед приемом цисплатина все пациенты получали гранисетрон (10 мкг на килограмм массы тела внутривенно) и дексаметазон (20 мг перорально). Пациенты были рандомизированы на одно из трех видов лечения в дополнение к гранисетрону и дексаметазону: 400 мг перорального тризамещенного морфолина ацеталя (также известного как L-754 030) перед цисплатином и 300 мг на 2-5-й день (группа 1), 400 мг L-754 030 перед цисплатином и плацебо в дни 2-5 (группа 2) или плацебо перед цисплатином и плацебо на 2-5-й день (группа 3). Дополнительные лекарства были доступны в любое время для лечения случаев рвоты или тошноты.
В фазе острой рвоты у 93% пациентов в группах 1 и 2 вместе взятых и у 67% пациентов в группе 3 рвоты не было (P<,0,001). В фазе отсроченной рвоты у 82% пациентов в 1-й группе, у 78% пациентов во 2-й группе и у 33% пациентов в 3-й группе рвота отсутствовала (P<,0,001 для сравнения между 1 или 2-й и 3-й группами). Средний показатель тошноты в фазе отсроченной рвоты был значительно ниже в группе 1, чем в группе 3 (Р=0,003). Никаких серьезных побочных эффектов не было связано с L-754 030.
Антагонист рецептора нейрокинина-1 L-754 030 предотвращает отсроченную рвоту после лечения цисплатином. Кроме того, комбинация L-754 030 с гранисетроном и дексаметазоном улучшает профилактику острой рвоты.
Авторы исследования: R M Navari, R R Reinhardt, R J Gralla, M G Kris, P J Hesketh, A Khojasteh, H Kindler, T H Grote, K Pendergrass, S M Grunberg, A D Carides, B J Gertz
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на granisetron