Предпосылки и цели: Нейроактивные стероиды (NAS) могут играть определенную роль в зависимости, при этом наблюдается увеличение в ответ на острый стресс и употребление наркотиков, но уменьшается при хроническом употреблении психоактивных веществ, что позволяет предположить, что нейроадаптация NAS может происходить при хроническом употреблении психоактивных веществ. Однако уровни NAS у зависимых людей систематически не изучались. Здесь мы оценили группу NAS у мужчин и женщин с расстройством, связанным с употреблением кокаина (CUD), которые участвовали в клиническом лабораторном исследовании прогестерона. Сорок шесть человек с жвачкой были включены в рандомизированное плацебо-контролируемое лабораторное исследование для оценки влияния прогестерона на уровни различных NAS. На 5-й день 7-дневного стационарного режима лечения прогестероном в дозе 400 мг/сут (15M/8F) или плацебо (14M/9F) уровни NAS в плазме, как известно, находятся ниже прогестерона (аллопрегнанолон, прегнанолон), а NAS не участвует в пути синтеза прогестерона (андростандиол, тестостерон, дегидроэпиандростерон [DHEA] и предшественник NAS, прегненолон) анализировали с использованием высокочувствительной газовой хроматографии/масс-спектрометрии (ГХ/МС). Также была оценена взаимосвязь между каждым из NAS и хроничностью употребления кокаина.
Прогестерон по сравнению с плацебо значительно увеличивал ГАМКергическую активность аллопрегнанолона и прегнанолона как у мужчин, так и у женщин с жвачкой. Уровни прегненолона, тестостерона, его гамкергического метаболита андростандиола и негамкергического ДГЭА не были затронуты лечением прогестероном, а уровни тестостерона и андростандиола были значительно выше у мужчин, чем у женщин. Важно отметить, что более низкие уровни прегненолона и андростандиола были связаны с большим количеством лет употребления кокаина. Научное значение: ГАМКергические рецепторы, которые находятся выше по течению от пути синтеза прогестерона, по-видимому, восприимчивы к хроническим последствиям употребления кокаина. (Am J Addict 2019,28:16-21).
Авторы исследования: Verica Milivojevic, Jonathan Covault, Gustavo A Angarita, Kristen Siedlarz, Rajita Sinha
Отзывы пациентов на progesterone