Предпосылки и назначение: Gavestinel, GV150526, является селективным антагонистом глицинового сайта рецептора N-метил-D-аспартата. Безопасность и эффективность GV150526 были изучены в двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у пациентов с острым ишемическим инсультом в течение 6 ч от начала [Антагонист глицина в исследованиях Neuroprotection (GAIN) International и GAIN Americas]. Запланированное МРТ-исследование в рамках этих исследований изучало влияние гавестинела на объем инфаркта.
Пациенты, включенные в исследования GAIN в специально отведенных местах для проведения МРТ, имели право на участие, если у них было острое кортикальное поражение до лечения на диффузионно-взвешенной МРТ диаметром не менее 1,5 см или 5 см(3). Окончательную оценку поражения проводили с помощью T(2)-взвешенной МРТ на 3-м месяце. Слепой анализ изображений проводился централизованно. Основная гипотеза состояла в том, что гевестинел ослабит рост поражения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо.
В общей сложности 106 пациентов имели право на участие, 75 (34 давестинела, 41 плацебо) из которых прошли сканирование на 3-м месяце (популяция первичного анализа). В первичном или других анализах не наблюдалось никакого влияния гавестинела на объем инфаркта. Однако наблюдалась значительная связь объема поражения с клинической тяжестью и исходами. Уменьшение объема ишемического поражения было предиктором существенного клинического улучшения.
В соответствии с клиническими результатами исследований GAIN, не наблюдалось никакого влияния гавестинела на ишемический инфаркт. Соответствие результатов исследований клинических исходов с результатами этого исследования объема инфаркта, а также связь объема инфаркта с клиническими исходами дополнительно подтверждают потенциальную роль объема инфаркта в качестве маркера исхода при определении дозы и доказательстве принципа исследований острого инсульта.
Авторы исследования: Steven Warach, David Kaufman, David Chiu, Thomas Devlin, Marie Luby, Ajaz Rashid, Linda Clayton, Markku Kaste, Kennedy R Lees, Ralph Sacco, Marc Fisher, GAIN MRI Substudy