Предпосылки и назначение: GV150526 является новым антагонистом глицинового сайта в комплексе рецепторов N-метил-D-аспартата. Это мощное нейропротекторное средство на животных моделях инсульта, включая постоянную окклюзию средней мозговой артерии у крыс. В отличие от антагонистов в месте связывания глутаматного лиганда, GV150526, по-видимому, не оказывает неблагоприятного воздействия на гемодинамику и центральную нервную систему. Целью данного исследования была оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики нагрузочных и поддерживающих инфузий GV150526 у пациентов с острым инсультом.
Это было рандомизированное плацебо-контролируемое параллельное групповое исследование с возрастающей дозой, проведенное в 2 этапа. В части А исследования вводили нагрузочные дозы 50, 100, 200, 400 или 800 мг. В части В максимальная нагрузочная доза из части А сопровождалась поддерживающими инфузиями (5 инфузий с интервалом в 12 часов), направленными на поддержание нейропротекторных уровней. Повсюду собирались данные о безопасности полетов. Исследование не было разработано для проверки эффективности, но были собраны данные о результатах (Индекс Бартела и шкала инсульта Национального института здравоохранения).
Шестьдесят шесть пациентов были привлечены к участию в исследовании в течение 11 месяцев, 18 пациентов получали плацебо. GV150526 хорошо переносился 48 пациентами, которые его получали. Не было отмечено избытка побочных эффектов со стороны центральной нервной системы или гемодинамики по сравнению с плацебо. Незначительные отклонения в тестах функции печени наблюдались в связи с более высокими тестируемыми поддерживающими дозами. У четырех из 7 пациентов, получавших нагрузочную дозу 800 мг с последующим введением 400 мг BID, и у 1 из 6 пациентов, получавших поддерживающую дозу 200 мг BID, наблюдалось небольшое повышение уровня билирубина, а у 3 пациентов наблюдалось повышение уровня трансаминаз, средние значения через 72 часа оставались ниже верхней границы нормы в два раза. Эти изменения протекали бессимптомно и прошли в течение 10 дней.
GV150526 является новым нейропротекторным средством, не оказывающим заметного влияния на центральную нервную систему или гемодинамику. Эффекты, ограничивающие дозу, по-видимому, ограничиваются умеренным преходящим и бессимптомным повышением уровня билирубина и/или трансаминаз, в основном наблюдаемым при высоких поддерживающих дозах, и не было никаких результатов, которые должны препятствовать дальнейшему клиническому развитию.
Авторы исследования: A G Dyker, K R Lees