Предпосылки и цель: GV150526, селективный антагонист глицинового узла, уменьшает объем инфаркта у крыс с фокальной ишемией головного мозга. Безопасность и эффективность у людей с острым инсультом в настоящее время изучаются. Мы стремились дополнительно изучить безопасность, фармакокинетику и предварительные результаты лечения GV150526 у пациентов с клиническим диагнозом острого инсульта.
Два испытания были проведены в Северной Америке. Североамериканское исследование антагониста глицина в нейропротекции (GAIN 1) (GLYA2001, только США) было разработано как исследование последовательного увеличения дозы. GAIN 2 (GLYA2005, Соединенные Штаты и Канада) был разработан для дальнейшей оценки безопасности самой высокой переносимой дозы в GAIN 1. Оба исследования были рандомизированными (2:1), двойными слепыми и плацебо-контролируемыми. Лечение было начато в течение 12 часов после появления симптомов, в оба исследования были включены пациенты как с ишемическим инсультом, так и с первичным внутримозговым кровоизлиянием.
Исследование увеличения дозы (GAIN 1) завершило 3 уровня дозирования. Зачисление было приостановлено до перехода на четвертый уровень из-за лабораторных отчетов о временном повышении уровня билирубина в параллельном европейском исследовании, в котором использовалась доза, предназначенная для этого уровня. После рассмотрения независимым комитетом по безопасности данных о безопасности во всем мире началось второе исследование (GAIN 2). Сто девять пациентов были рандомизированы и получали исследуемый препарат либо в нагрузочной дозе 800 мг, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 3 дней GV150526, либо плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в группах, получавших препарат, и в группах, получавших плацебо. Легкое раздражение в месте инфузии и симптомы, указывающие на умеренное и обратимое изменение мышления, отмечались чаще в группе GV150526, чем в группе плацебо. О гипербилирубинемии сообщалось у 6% пациентов, получавших GV150526, по сравнению с 3% пациентов, получавших плацебо. Исход через 4 недели после инсульта был лучше у пациентов, получавших GV150526, но исследования не были достаточно убедительными, чтобы показать статистическую значимость, и исходные неврологические нарушения у пациентов, получавших GV150526, были менее серьезными.
Эти предварительные исследования показывают, что GV150526 хорошо переносится пациентами с подозрением на острый инсульт. Продолжаются дальнейшие основные исследования, проверяющие эффективность и безопасность GV150526 при остром инсульте.
Авторы исследования: