Эффекты селективного ингибитора глицинового транспортера 1, R231857, при развитии шизофрении, на центральную нервную систему (ЦНС) были исследованы у здоровых мужчин в отсутствие и в присутствии скополамина.
Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование., четырехпериодный перекрестный восходящий стад дозы.
Фармакокинетика, раскачивание тела, саккадические и плавные движения глаз, пупиллометрия, фармакоэлектроэнцефалограмма (ЭЭГ), визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) для определения бдительности, настроения, спокойствия и психоделических эффектов, адаптивное отслеживание, постукивание пальцами, тест Струпа, визуальная и вербальная обучающая задача (VVLT) и оценивали уровни гормонов.
R231857 вводили отдельно и вместе со скополамином для изучения потенциального обращения антихолинергического нарушения ЦНС с помощью ингибитора обратного захвата глицина.
Сорок два из 45 включенных субъектов завершили исследование.
Скополамин значительно влиял почти на все параметры ЦНС, измеренные в этом исследовании.
Только R231857 показал некоторые фармакодинамические изменения по сравнению с плацебо.
Хотя эти эффекты могут указывать на то, что R231857 проникает в ЦНС, они не были последовательными или зависящими от дозы.
R231857 оказывал небольшое влияние на скополамин.-индуцированное нарушение функции ЦНС, которое также явно не зависело от дозы.
Скополамин оказался точной, воспроизводимой и безопасной моделью для индуцирования нарушения функции ЦНС с помощью антихолинергического механизма.
В этом исследовании R231857 не имел последовательных эффектов, связанных с дозой, вероятно, потому, что концентрации в ЦНС были слишком низкими, чтобы вызвать значительные/ воспроизводимые эффекты на ЦНС или повлиять на воздействие скополамина у здоровых добровольцев.
Эффекты более высоких доз у здоровых добровольцев и клиническая эффективность у пациентов еще предстоит установить.
Авторы исследования: M Liem-Moolenaar, R W M Zoethout, P de Boer, M Schmidt, M L de Kam, A F Cohen, K L Franson, J M A van Gerven