Эпопростенол натрия для инъекций одобрен для лечения тяжелых случаев первичной легочной артериальной гипертензии. В настоящее время существует 3 одобренных рецептуры этого препарата, содержащие один и тот же активный ингредиент (эпопростенол натрия), но отличающиеся в отношении вспомогательных веществ. По сравнению с эпопростенолом натрия, приготовленным с глицин-маннитолом (эпопростенол GM), 2 новых состава эпопростенола натрия, один составленный с аргинин-маннитолом (эпопростенол AM) и один составленный с аргинин-сахарозой (эпопростенол AS), имеют улучшенную стабильность после восстановления и разведения. Ранее была показана биосовместимость эпопростенола AM и эпопростенола GM в отношении фармакокинетических (PK), фармакодинамических (PD), безопасности и переносимости профилей.
В этом исследовании сравнивались профили PK, PD, безопасности и переносимости 3 различных форм эпопростенола натрия для инъекций.
Это было проспективное, одноцентровое, открытое, 2-периодное, 2-лечебное, рандомизированное перекрестное исследование с возрастающей дозой в 2 частях. Двадцать здоровых мужчин в части 1 и 20 разных индивидуумов в части 2 получали эпопростенол AM и эпопростенол AS и эпопростенол GM и эпопростенол AS, соответственно, перекрестным способом, в виде последовательных внутривенных вливаний по 2, 4, 6 и 8 нг/кг/мин в течение 2 часов каждая. В каждой части профиль PK эпопростенола был охарактеризован путем анализа профилей концентрации и времени его 2 первичных метаболитов: 6-кето-простациклина F1a и 6,15-дикето-13,14-дигидро-простациклина F1a. Эффект составов оценивали с использованием 90% ДИ среднего геометрического отношения, рассчитанного для параметров воздействия PK. Переменные PD сердечный выброс, сердечный индекс и частоту сердечных сокращений оценивали с помощью эхокардиографии. В ходе исследования были зарегистрированы нежелательные явления.
Кривые зависимости концентрации эпопростенола AM и эпопростенола от времени в плазме, как в части 1, и эпопростенола GM и эпопростенола, как в части 2, были схожими по форме и почти накладывались друг на друга. Для каждой части исследования 90% CIs соотношений средних геометрических значений для AUC0-∞ оцениваемых составов эпопростенола находились в пределах диапазона биоэквивалентности (0,8-1,25). Увеличение сердечного выброса, сердечного индекса и частоты сердечных сокращений в результате инфузии эпопростенола натрия было сопоставимым между всеми препаратами, причем максимальные значения достигались через 8 часов. Почти все участники исследования сообщили по крайней мере об одном нежелательном явлении, вызванном лечением, наиболее распространенным из которых была головная боль, о которой сообщалось у 80-85% участников исследования.
В целом, профили PK, PD, безопасности и переносимости 3 препаратов эпопростенола натрия для инъекций сопоставимы и соответствуют критериям биоэквивалентности. Идентификатор реестра клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии: ACTRN12612001086853.
Авторы исследования: Laurent B Nicolas, Marcelo M Gutierrez, Jasper Dingemanse