Кетамин обладает быстродействующим антидепрессивным действием, но связан с психотомиметическими и другими побочными эффектами. 7-хлорокинуреновая кислота является мощным и специфичным антагонистом рецепторов N-метил-d-аспартата глицинового участка, но неэффективно проникает через гематоэнцефалический барьер. Его пролекарство, L-4-хлорокинуренин (4-Cl-KYN), оказывает острое и длительное антидепрессивноподобное действие на грызунов и не оказывает психотомиметического действия ни на грызунов, ни на здоровых добровольцев. В этом исследовании изучалось, оказывает ли 4-Cl-KYN быстрый антидепрессивный эффект у людей с устойчивой к лечению депрессией.
После 2-недельного периода без лекарств 19 участников с устойчивой к лечению депрессией были рандомизированы для получения ежедневных пероральных доз монотерапии 4-Cl-KYN (1080 мг/сут в течение 7 дней, затем 1440 мг/сут в течение 7 дней) или плацебо в течение 14 дней рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым перекрестным методом. Первичным показателем результата был балл по шкале оценки депрессии Гамильтона, оцениваемый в несколько временных точек в течение 2-недельного периода, вторичные показатели результата включали дополнительные баллы по шкале оценки. Фармакокинетические показатели 7-хлорокинуреновой кислоты и 4-Cl-KYN и фармакодинамические оценки были получены продольно и включали 1H-магнитно-резонансную спектроскопию уровней глутамата головного мозга, функциональную магнитно-резонансную томографию в состоянии покоя, а также измерения метаболитов кинуренина и нейротрофических факторов в плазме и спинномозговой жидкости.
Линейные смешанные модели не выявили никаких эффектов лечения, как это было оценено с помощью первичных и вторичных показателей результатов. Не наблюдалось различий ни по одному из периферических или центральных биологических показателей, ни по побочным эффектам в любое время между группами. 4-Cl-KYN был безопасным и хорошо переносимым, как правило, с минимальными сопутствующими побочными эффектами.
В этом небольшом перекрестном исследовании монотерапия 4-Cl-KYN не оказывала антидепрессивного эффекта при изученных дозах и продолжительности лечения.ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT02484456.
Авторы исследования: Lawrence T Park, Bashkim Kadriu, Todd D Gould, Panos Zanos, Deanna Greenstein, Jennifer W Evans, Peixiong Yuan, Cristan A Farmer, Mark Oppenheimer, Jomy M George, Lilian W Adeojo, H Ralph Snodgrass, Mark A Smith,