Изучить связь между когнитивно стимулирующей работой и последующим риском развития деменции и определить белковые пути для этой связи. Дизайн: Многокортовое исследование с тремя наборами анализов.
Соединенное Королевство, Европа и Соединенные Штаты. Участники: Были изучены три ассоциации: когнитивная стимуляция и риск развития деменции у 107 896 участников из семи популяционных проспективных когортных исследований консорциума IPD-Work (мета-анализ данных отдельных участников в рабочей популяции), когнитивная стимуляция и белки в случайной выборке из 2261 участника из одного когортного исследования, а также белки и риск развития деменции у 13 656 участников двух когортных исследований. Основные показатели результатов: Когнитивную стимуляцию измеряли на исходном уровне с использованием стандартных инструментов анкетирования на активных и пассивных рабочих местах, а также на исходном уровне и с течением времени с использованием матричного индикатора воздействия на рабочем месте. Было отсканировано 4953 белка в образцах плазмы. Продолжительность наблюдения за случаями деменции варьировалась от 13,7 до 30,1 лет в зависимости от когорты. Люди с деменцией были идентифицированы с помощью связанных электронных медицинских карт и повторных клинических обследований.
За 1,8 миллиона человеко-лет в группе риска было зарегистрировано 1143 человека с деменцией. Было обнаружено, что риск развития деменции ниже у участников с высокой по сравнению с низкой когнитивной стимуляцией на работе (общая частота деменции на 10 000 человеко-лет 4,8 в группе с высокой стимуляцией и 7,3 в группе с низкой стимуляцией, отношение рисков с поправкой на возраст и пол 0,77, 95% доверительный интервал 0,65-0,92, неоднородность в оценках, специфичных для конкретной когорты, I2=0%, P=0,99). Эта связь была устойчивой с учетом дополнительной корректировки на образование, факторы риска развития деменции во взрослом возрасте (курение, чрезмерное употребление алкоголя, гиподинамия, перенапряжение на работе, ожирение, гипертония и распространенный диабет на исходном уровне) и кардиометаболические заболевания (диабет, ишемическая болезнь сердца, инсульт) до постановки диагноза деменции (полностью скорректированный коэффициент риска 0,82, 95% доверительный интервал от 0,68 до 0,98). Риск развития деменции также наблюдался в течение первых 10 лет наблюдения (отношение рисков 0,60, 95% доверительный интервал 0,37-0,95) и начиная с 10-го года (0,79, 0,66-0,95) и был воспроизведен с использованием матричного показателя когнитивной стимуляции при повторном воздействии на рабочем месте (отношение рисков на 1 стандартное отклонение увеличение на 0,77, 95% доверительный интервал от 0,69 до 0,86). В анализе, контролирующем многократное тестирование, более высокая когнитивная стимуляция на работе была связана с более низкими уровнями белков, которые ингибируют аксоногенез и синаптогенез центральной нервной системы: гомолог slit 2 (SLIT2, полностью скорректированный β -0,34, P<,0,001), углеводная сульфотрансфераза 12 (CHSTC, полностью скорректированный β -0,33, P<,0,001) и пептидилглицин α-амидирующей монооксигеназы (AMD, полностью скорректированный β -0,32, P<,0,001). Эти белки были связаны с повышенным риском развития деменции, при этом полностью скорректированный коэффициент риска на 1 SD составил 1,16 (95% доверительный интервал 1,05-1,28) для SLIT2, 1,13 (1,00-1,27) для CHSTC и 1,04 (0,97-1,13) для AMD.
Риск Было обнаружено, что риск развития деменции в пожилом возрасте ниже у людей с когнитивно стимулирующей работой, чем у людей с не стимулирующей работой. Выводы о том, что когнитивная стимуляция связана с более низкими уровнями белков плазмы, которые потенциально ингибируют аксоногенез и синаптогенез и повышают риск развития деменции, могут дать ключ к пониманию основных биологических механизмов.
Авторы исследования: Mika Kivimäki, Keenan A Walker, Jaana Pentti, Solja T Nyberg, Nina Mars, Jussi Vahtera, Sakari B Suominen, Tea Lallukka, Ossi Rahkonen, Olli Pietiläinen, Aki Koskinen, Ari Väänänen, Jatinderpal K Kalsi