Некоторые исследования показывают, что пациенты с астмой, гомозиготные по аргинину в 16-м аминокислотном положении бета2-адренорецептора (B16 Arg/Arg), получают меньшую пользу от лечения бета2-агонистами длительного действия и ингаляционными кортикостероидами, чем пациенты, гомозиготные по глицину (B16 Gly/Gly). Мы исследовали, существует ли специфичный для генотипа ответ на лечение бета2-агонистом длительного действия в комбинации с ингаляционными кортикостероидами.
В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании взрослые пациенты с астмой средней тяжести были включены в пары, подобранные по объему форсированного выдоха за 1 с и этническому происхождению, в зависимости от наличия у них B16 Arg/Arg (n=42) или B16 Генотип Gly/Gly (n=45). Люди в подобранной паре были случайным образом распределены с помощью сгенерированной компьютером последовательности рандомизации для получения ингаляционного бета2-агониста длительного действия (сальметерол по 50 мкг два раза в день) или плацебо в двойном слепом перекрестном исследовании в течение двух 18-недельных периодов. Всем участникам в течение периода лечения давали ингаляционный кортикостероид с открытой этикеткой (гидрофторалкановый беклометазон по 240 мкг два раза в день). Первичной конечной точкой был утренний пиковый поток выдоха (PEF). Анализ проводился с намерением лечить. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00200967. Результаты: После 18 недель лечения средний утренний PEF у участников Arg/Arg был на 21,4 л/мин (95% ДИ 11,8-31,1) выше, когда участникам был назначен прием сальметерола, чем при назначении плацебо (p<,0,0001). У участников Gly/Gly утренний PEF был на 21,5 л/мин (11,0-32,1) выше, когда участникам назначали прием сальметерола, чем при назначении плацебо (p<,0,0001). Улучшение PEF не различалось между генотипами (разница [Arg/Arg-Gly/Gly] -0,1, от -14,4 до 14,2, p=0,99). У участников Gly/Gly уровень метахолина PC20 (снижение объема форсированного выдоха на 20% за 1 с, заранее определенный вторичный результат) был в 2,4 раза выше, когда участникам назначали сальметерол, чем при назначении плацебо (p<,0,0001). Чувствительность к метахолину не различалась между сальметеролом и плацебо у участников Arg/Arg (р=0,87). Более высокая в 2,5 раза специфичная для генотипа разница в чувствительности к метахолину была значительной (разница в дозе в 1,32 раза между генотипами, 0,43-2,21, р=0,0038). У семи участников Arg/Arg (плацебо, n=5, сальметерол, n=2) и шести участников Gly/Gly (плацебо, n=3, сальметерол, n=3) было обострение астмы. Сообщалось о пяти серьезных нежелательных явлениях, по одному на этапах подготовки к матчу и подготовки к приему ингаляционных кортикостероидов с открытой этикеткой, два во время двойного слепого лечения сальметеролом/ингаляционными кортикостероидами и одно во время двойного слепого лечения плацебо/ингаляционными кортикостероидами. Ни одно из серьезных событий не было связано с астмой или связано с исследуемыми препаратами или процедурами. Интерпретация: У пациентов с астмой с генотипами B16 Arg/Arg и B16 Gly/Gly комбинированное лечение сальметеролом и ингаляционными кортикостероидами улучшало функцию дыхательных путей по сравнению с терапией только ингаляционными кортикостероидами. Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты должны продолжать получать лечение бета-2-агонистами длительного действия плюс ингаляционные кортикостероиды в умеренных дозах независимо от генотипа В16. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить важность специфичных для генотипа различий в чувствительности к метахолину. Финансирование: Национальные институты здравоохранения.
Авторы исследования: Michael E Wechsler, Susan J Kunselman, Vernon M Chinchilli, Eugene Bleecker, Homer A Boushey, William J Calhoun, Bill T Ameredes, Mario Castro, Timothy J Craig, Loren Denlinger, John V Fahy, Nizar Jarjour, Shamsah Kazani, Sophia Kim, Monica Kraft, Step
Отзывы пациентов на salmeterol