Было показано in vitro, что предварительное лечение сальметеролом и формотеролом противодействует расслабляющему эффекту альбутерола в бронхах человека, пораженных карбахолом.
Основной целью этого исследования было оценить, существует ли потенциальное взаимодействие in vivo между препаратами длительного и короткого действия бета2-агонисты при повышенном тонусе дыхательных путей, вызванном метахолином. Кроме того, был проведен анализ post hoc для оценки влияния полиморфизмов бета2-адренорецепторов.
Шестнадцать пациентов с астмой (средний возраст [+/-SD], 39 [13] лет, ОФВ1, 81% [17%] от прогнозируемого значения), все принимавшие ингаляционные кортикостероиды и имеющие значения PD20 метахолина менее 500 мкг, были рандомизированы в двойном слепом исследовании., двойной фиктивный, перекрестный способ получения однократных доз ингаляционного плацебо, ингаляционного формотерола 12 мкг или ингаляционного сальметерола 50 мкг, за которыми через 12 часов следует однократная доза ингаляционного альбутерола 400 мкг (низкая доза) или 1600 мкг (высокая доза). Испытания метахолином проводились в каждом из 6 отдельных случаев через 1 час после приема альбутерола.
Была большая численная разница в средних геометрических значениях PD20 между низкими и высокими дозами альбутерола после приема плацебо (671 мкг против 1080 мкг, разница в 1,61 раза, P <, 0,05) по сравнению с низкими и высокими дозами альбутерола после приема формотерола. (660 мкг против 799 мкг, разница в 1,21 раза, Р =0,4) или после приема сальметерола (568 мкг против 847 мкг, разница в 1,49 раза, Р =0,055). Значения PD20 при приеме высоких доз альбутерола в комбинации с формотеролом или сальметеролом были численно ниже, чем при приеме высоких доз альбутерола в комбинации с плацебо, но они существенно не отличались. Наблюдалась значительная разница между значениями PD20 при приеме низких доз альбутерола после приема формотерола (PD20 = 660 мкг, разница в 1,6 раза, P <,0,05) или сальметерола (PD20 = 568 мкг, разница в 1,9 раза, P <,0,05) по сравнению с PD20 с высокой дозой альбутерола после приема плацебо (PD20 = 1080 мкг). Анализ полиморфизма Post hoc для комбинированной предварительной обработки формотеролом и сальметеролом (исключая предварительную обработку плацебо) показал значительно (P <,.05) более низкие значения PD20 с гомозиготным глицином-16 по сравнению с гетерозиготным глицином/аргинином-16 и значительно (P <,.05) более низкие значения PD20 с гомозиготным глутаматом-27 по сравнению с либо гетерозиготный глутамат/глутамин-27, либо гомозиготный глутамин-27.
По сравнению с плацебо, как сальметерол, так и формотерол вызывали значительную степень антагонизма индуцированной альбутеролом бронхорелаксации в сокращенных метахолином бронхах in vivo. Это взаимодействие может быть вызвано длительной оккупацией бета2-адренорецепторов дыхательных путей бета2-агонистами длительного действия или ранней тахифилаксией через 12 часов после однократного воздействия. Степень защиты от альбутерола также была связана с полиморфизмом бета2-адренорецепторов.
Авторы исследования: I Aziz, B J Lipworth
Отзывы пациентов на formoterol
Отзывы пациентов на salmeterol