Вопрос о том, ухудшает ли регулярное применение ингаляционных бета-2-адренергических агонистов воздушный поток и клинические исходы при астме, является спорным. Ретроспективные исследования показали, что побочные эффекты возникают у пациентов с генетическим полиморфизмом, который приводит к гомозиготности по аргинину (Arg/Arg), а не по глицину (Gly/Gly), в аминокислотном остатке 16 бета2-адренергического рецептора. Однако существование каких-либо различий, зависящих от генотипа, не было проверено в проспективном клиническом исследовании.
Пациенты с легкой формой астмы, не принимавшие контролирующие препараты, были включены в пары, подобранные по объему форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) в зависимости от того, был ли у них Arg/Arg (n=37, четыре из 41 совпадений были отменены до рандомизации) или Gly/Gly (n=41) генотип. Регулярное плановое лечение альбутеролом или плацебо проводилось в скрытом, перекрестном режиме в течение 16 недель. Во время исследования применение альбутерола по мере необходимости было прекращено, а ипратропия бромид применялся по мере необходимости. Утренняя пиковая скорость выдоха (PEFR) была основной переменной результата. Первичные сравнения проводились между периодом лечения для каждого генотипа, вторичным результатом было лечение по эффекту генотипа. Анализы были сделаны с намерением лечить. Результаты: В течение периода обкатки, когда использование альбутерола было сведено к минимуму, у пациентов с генотипом Arg/Arg наблюдалось увеличение утреннего PEFR на 23 л/мин (р=0,0162), изменение у пациентов с генотипом Gly/Gly было незначительным (2 л/мин, р=0,8399). Во время рандомизированного лечения у пациентов с генотипом Gly/Gly наблюдалось увеличение утренней PEFR во время регулярного приема альбутерола по сравнению с плацебо (14 л/мин [95% ДИ от 3 до 25], р=0,0175). Напротив, у пациентов с генотипом Arg/Arg утренний PEFR был ниже во время лечения альбутеролом, чем в период плацебо, когда использование альбутерола было ограничено (-10 л/мин [от -19 до -2], р=0,0209). Таким образом, разница в лечении, связанная с генотипом, составила -24 л/мин (от -37 до -12, р=0,0003). Наблюдались сходные эффекты, зависящие от генотипа, в отношении ОФВ1, симптомов и использования дополнительных обезболивающих препаратов. Интерпретация: Генотип 16-го аминокислотного остатка бета2-адренорецептора влияет на долгосрочный ответ на применение альбутерола. Лечение бронходилататорами, исключающее применение альбутерола, может быть целесообразным для пациентов с генотипом Arg/Arg.
Авторы исследования: Elliot Israel, Vernon M Chinchilli, Jean G Ford, Homer A Boushey, Reuben Cherniack, Timothy J Craig, Aaron Deykin, Joanne K Fagan, John V Fahy, James Fish, Monica Kraft, Susan J Kunselman, Stephen C Lazarus, Robert F Lemanske Jr, Stephen B Liggett, Ric