Существует срочная и неудовлетворенная потребность в точных биомаркерах при боковом амиотрофическом склерозе.
Было проведено фармакометаболомное исследование с использованием образцов плазмы из исследования TRO19622 (олесоксим) для оценки связи между ранними метаболическими профилями и клиническим исходом.
Пациенты, включенные в это исследование, были рандомизированы либо в группу O, получавшую олесоксим (n = 38), либо в группу P, получавшую плацебо (n = 36). Метаболомный профиль оценивали в момент времени 1 (V1) и 12 месяцев (V12) после начала лечения.
Для количественного определения 188 метаболитов использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (коммерческий набор Biocrates®). Был проведен многомерный анализ, основанный на подходах машинного обучения (например, алгоритм биосигнала).
Метаболические профили в V1 и V12 и изменения метаболических профилей между V1 и V12 точно различали группы O и P (p<,5×10-6) и идентифицировали глицин, кинуренин и цитруллин/аргинин как лучшие предикторы членства в группах.
Изменения метаболических профилей были тесно связаны с клиническим прогрессированием и коррелировали с уровнями глютамина в группе P и уровнями аминокислот, липидов и спермидина в группе O. Многомерные модели точно предсказывали прогрессирование заболевания и подчеркивали дискриминантную роль сфингомиелинов (SM C22:3, SM C24:1, SM OH C22:2, SM C16:1). Для прогнозирования SVC от SM C24:1 в группе O и SVC от SM OH C22:2 и SM C16:1 в группе P + O мы отметили среднюю чувствительность от 67% до 100%, специфичность от 66,7 до 71,4%, положительное прогностическое значение от 66 до 75% и отрицательное прогностическое значение от 70% до 100% в тестовом наборе.
Это исследование, подтверждающее концепцию, демонстрирует, что метаболомика играет определенную роль в оценке биологического эффекта исследуемого препарата и может быть биомаркером-кандидатом в качестве вторичного показателя результата в клинических испытаниях.
Авторы исследования: Hélène Blasco, Franck Patin, Amandine Descat, Guillaume Garçon, Philippe Corcia, Patrick Gelé, Timothée Lenglet, Peter Bede, Vincent Meininger, David Devos, Jean François Gossens, Pierre-François Pradat