Обоснование: Несколько исследований показывают, что пациенты с астмой, гомозиготные по аргинину в 16-м положении бета2-адренорецептора, могут не получать пользы от бета-агонистов короткого действия.
Мы исследовали, возникают ли такие специфические для генотипа эффекты при лечении пациентов бета-агонистами длительного действия и изменяются ли такие эффекты при одновременном применении ингаляционных кортикостероидов (ИКС).
Мы сравнили реакцию на сальметерол у пациентов с астмой, гомозиготных по аргинину В16 (B16Arg/Arg), с пациентами, гомозиготными по глицину В16 (B16Gly/Gly) в двух отдельных когортах. В первом испытуемые были рандомизированы на регулярную терапию сальметеролом с одновременным прекращением терапии ICS. Во втором испытуемые были рандомизированы на регулярную терапию сальметеролом при продолжении сопутствующей ИКС.
В обоих исследованиях пациенты с B16Arg/Arg не получали пользы по сравнению с пациентами с B16Gly/Gly после начала приема сальметерола. В первой когорте, по сравнению с плацебо, добавление сальметерола было связано с более низким пиковым расходом выдоха на 51,4 л/мин (PEF, p = 0,005) у пациентов с B16Arg/Arg (сальметерол, n = 12, плацебо, n = 5) по сравнению с пациентами с B16Gly/Gly (сальметерол, n = 13, плацебо, n = 13). Во второй когорте пациенты с B16Arg/Arg, получавшие одновременно сальметерол и ICS (n = 8), имели более низкий уровень PEF по утрам (разница 36,8 л/мин, p = 0,048), чем пациенты с B16Gly/Gly (n = 22), получавшие тот же режим. Кроме того, пациенты с B16 Arg/Arg во второй когорте имели более низкую ОФВ1 (0,42 Л, р = 0,003), повышенную оценку симптомов (0,2 единицы, р = 0,034) и повышенное потребление альбутерола (0,95 затяжек/сут, р = 0,004) по сравнению с пациентами с B16Gly/Gly.
По сравнению с пациентами с астмой B16Gly/Gly, пациенты с астмой B16Arg/Arg могут иметь ослабленный терапевтический ответ на салметерол либо при отсутствии, либо при одновременном применении ICS. Изучение альтернативных стратегий лечения может принести пользу этой группе.
Авторы исследования: Michael E Wechsler, Erik Lehman, Stephen C Lazarus, Robert F Lemanske Jr, Homer A Boushey, Aaron Deykin, John V Fahy, Christine A Sorkness, Vernon M Chinchilli, Timothy J Craig, Emily DiMango, Monica Kraft, Frank Leone, Richard J Martin, Stephen P Pete
Отзывы пациентов на salmeterol