Сообщить о первых трех исследованиях с использованием SCH 900435, селективного ингибитора обратного захвата глицина-1, разрабатываемого для лечения шизофрении, с использованием систематических оценок фармакодинамики для понимания наблюдаемых эффектов.
Были проведены три двойных слепых плацебо-контролируемых исследования (однократное, визуальный эффект и многократная доза). В исследовании однократных и многократных доз SCH 900435 (0,5-30 мг) вводили здоровым мужчинам и проводили частые фармакокинетические и фармакодинамические измерения. Исследование визуальных эффектов включало визуальные электрофизиологические измерения функции макулярного, сетчатого и внутричерепного зрительных путей.
В исследовании с однократной дозой (наибольшая разница, 95% ДИ, Р) увеличивается плавность движений глаз (8, 12 мг (-6.09, 10.14, -2.04, 0.013), 30 мг), соотношение зрачок : радужка (20 и 30 мг (-0,065, 0,09, -0,04, <,0,0001)), ВАШ восприятие цвета (30 мг (-9,48, 13,05, -5,91, <,0,0001)) и изменения в спонтанных сообщениях о нарушениях зрения были обнаружены, в то время как ФСГ (8 мг (0.42, 0.18, 0.66, 0.0015), 12, 20 мг), ЛГ (8-30 мг (1.35, 0.65, 2.05, 0.0003)) и активность альфа-2 на ЭЭГ снизилась (12, 20, 30 мг (0.27, 0.14, 0.41, 0.0002)). Последующее специальное исследование визуальных эффектов показало, что визуальные эффекты были временными без лежащих в их основе электрофизиологических изменений. Это дало достаточную информацию о безопасности для начала исследования с многократным увеличением дозы, показав меньшее количество визуальных симптомов после двухразового приема и титрования, возможно, из-за переносимости.
Несколько эффектов на центральную нервную систему (ЦНС) и гонадотропных изменений произошли в результате введения 8 мг и выше, что свидетельствует о проникновении в ЦНС и фармакологической активности SCH 900435. Антипсихотическая активность у пациентов, специфичность сообщаемых эффектов для этого класса препаратов и возможная переносимость визуальных симптомов еще предстоит установить.
Авторы исследования: Marieke Liem-Moolenaar, Pierre Peeters, Ingrid M C Kamerling, Chris Hogg, Graham Holder, Huub Jan Kleijn, Edwin Spaans, Joanna Udo De Haes, Marieke L de Kam, Kari L Franson, Adam F Cohen, Joop M A van Gerven