В этом исследовании изучалось влияние R213129, селективного ингибитора глицинового транспортера 1, на функцию центральной нервной системы у здоровых мужчин в отсутствие и в присутствии скополамина.
Это было двойное слепое плацебо-контролируемое 4-периодное перекрестное возрастание дозы. исследование, оценивающее следующие конечные точки: раскачивание тела, саккадические и плавные движения глаз, пупиллометрия, электроэнцефалография, визуальные аналоговые шкалы для оценки бдительности, настроения, спокойствия и психоделических эффектов, адаптивное отслеживание, постукивание пальцами, визуальное и вербальное обучающее задание, тест Струпа, уровни гормонов и фармакокинетика.
Уровни дозы R213129 были выбраны на основе уровней воздействия, которые блокировали сайты GlyT1 >, 50% в доклиническом эксперименте.
Сорок три из 45 включенных субъектов завершили исследование.
Скополамин значительно влиял почти на все параметры центральной нервной системы, измеренные в этом исследовании.
Только R213129 по сравнению с плацебо не вызывал фармакодинамических изменений.
R213129 оказывал небольшое влияние на вызванное скополамином нарушение центральной нервной системы.
Вызванное скополамином нарушение постукивания пальцами дополнительно усиливалось при приеме 3 мг R213129 с 2,0 нажатия/10 секунд (95% ДИ -4,0, -0,1), альфа-мощность электроэнцефалографии была увеличена на 10 мг R213129 соответственно на 12,9% (0,7, 26,6%), вызванное скополамином ухудшение теста Струпа было частично отменено 10 мг R213129 с 59 миллисекундами (-110, -7). Скополамин оказывал сильное и последовательное воздействие на психомоторные и когнитивные функции у здоровых добровольцев.
Наиболее логичной причиной отсутствия эффектов R213129, по-видимому, является слишком низкая концентрация в центральной нервной системе.
Эффекты более высоких доз у здоровых добровольцев и клиническая эффективность у пациентов еще предстоит установить.
Авторы исследования: M Liem-Moolenaar, R W M Zoethout, P de Boer, M Schmidt, M L de Kam, A F Cohen, K L Franson, J M A van Gerven