Фармакокинетика (PK), безопасность и переносимость GSK1018921, ингибитора глицинового транспортера 1 (GlyT-1), были оценены в этом исследовании, впервые проведенном на людях (FTIH).
Однократные пероральные дозы в диапазоне от 0,5 до 280 мг и плацебо вводили 25 здоровым субъектам в пятипериодном перекрестном исследовании с двумя когортами.
GSK1018921 показал дозозависимый PK с конечным периодом полувыведения ~17 .
Испытуемые сообщали о головокружении с дозозависимой частотой 22-88% при дозах 70-280 m.
Течение времени головокружение соответствовало PK препарата, с пиковой реакцией через 2 ч после приема дозы, что соответствует времени достижения максимальной концентрации в плазме (T(max)). Головокружение прошло через 10-12 ч у всех испытуемых.
В NONMEM была реализована модель логистической регрессии с цепью Маркова для определения вероятности развития головокружения в зависимости от концентрации соединения в плазме.
Частота, начало (<,1 ч) и смещение (4 ч) были хорошо описаны режимом.
Прогнозируется, что воздействие, приводящее к заполнению рецепторов на 80%, будет хорошо переносимым.
Авторы исследования: D Ouellet, S Sutherland, T Wang, P Griffini, V Murthy