Усиление функции глутамата путем стимуляции глицинового участка NMDA-рецептора глицином, D-серином или препаратами, которые ингибируют обратный захват глицина, может иметь терапевтический потенциал при шизофрении.
Эффекты однократной пероральной дозы цис-N-метил-N-(гидрохлорид 6-метокси-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илметил) аминометилкарбоновой кислоты (Org 25935), ингибитор глицинового транспортера-1 (GlyT1) и предварительное лечение плацебо в отношении вызванных кетамином шизофрениеподобных психотических симптомов, изменений восприятия и субъективных эффектов были оценены у 12 здоровых людей. субъекты мужского пола в рандомизированном, уравновешенном, внутри-субъектном, перекрестном исследовании.
Через 2,5 ч после введения Org 25935 или плацебо субъекты получали болюсное введение кетамина и постоянную инфузию продолжительностью 100 минут.
Психотические симптомы, восприятие и ряд субъективных эффектов оценивались неоднократно до, несколько раз во время и после завершение введения кетамина.
Когнитивная батарея вводилась один раз за тест da.
Кетамин вызывал поведенческие, субъективные и когнитивные эффекты, соответствующие его известному эффекту.
Org 25935 уменьшал вызванное кетамином увеличение показатели психоза (шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS)) и изменения восприятия (Шкала диссоциативных симптомов, назначаемая врачом (CADSS)). Величина влияния Org 25935 на вызванное кетамином увеличение общих показателей PANSS и CADSS, оцененных клиницистами, составила 0,71 и 0,98 (единицы SD) соответственно.
Ни один из поведенческих эффектов кетамина не был увеличен у пациентов, получавших Org 25935 до лечения.
Org 25935 ухудшил некоторые аспекты обучения и замедленного запоминания, а также имел тенденцию улучшать время реакции выбора.
Это исследование впервые демонстрирует на людях, что ингибитор GlyT1 уменьшает эффекты, вызванные антагонистами NMDA-рецепторов.
Эти результаты обеспечивают предварительную поддержку для дальнейшего изучения антипсихотического потенциала ингибиторов GlyT1.
Авторы исследования: Deepak Cyril D’Souza, Nagendra Singh, Jacqueline Elander, Michelle Carbuto, Brian Pittman, Joanna Udo de Haes, Magnus Sjogren, Pierre Peeters, Mohini Ranganathan, Jacques Schipper