Примерно у 45% пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (МДД) ремиссия не наступает при лечении биогенными аминовыми антидепрессантами. Следовательно, существует значительная потребность в антидепрессантах с различными механизмами действия. Исследования раннего подтверждения концепции (POC) с такими новыми агентами играют важную роль в оказании помощи разработчикам лекарств в выявлении агентов и механизмов действия, которые заслуживают более интенсивных исследований. Исследования показали, что высокоаффинные блокаторы рецепторов N-метил-даспартата (NMDA) (например, кетамин) могут вызывать быстрые антидепрессивные эффекты у пациентов, которые не реагировали на доступные в настоящее время препараты, но лечение этими препаратами сопровождается психотомиметическими эффектами, что делает их применение проблематичным. В этой колонке описывается исследование POC с участием GLYX-13, функционального частичного агониста глицинового сайта N-метил-D-аспартатного рецептора. Метод: В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании однократная внутривенная (в/в) доза GLYX-13 (1, 5, 10 или 30 мг/кг) или плацебо была введена 116 субъектам с МДД, которые не получили пользы от испытания по крайней мере одного биогенного аминовый антидепрессант во время текущего эпизода. Первичным показателем результата был балл по шкале оценки депрессии Гамильтона-17 (Ham-D17), который использовался для оценки общих симптомов депрессии на исходном уровне и через 24 часа и 3, 7, 14 и, в некоторых группах, 21 и 28 дней после введения.
ГЛИКС-13, 5 или 10 мг/кг внутривенно, уменьшал симптомы депрессии по оценке Ham-D17 на 1-7-й дни. Начало действия, оцененное с помощью Bech-6, произошло в течение 2 часов. GLYX-13 не вызывал психотомиметических или других значительных побочных эффектов.
В этом раннем исследовании POC GLYX-13 уменьшал симптомы депрессии в течение 2 часов, и этот эффект сохранялся в среднем в течение 7 дней у пациентов с MDD, которые не реагировали на другой антидепрессант во время текущего депрессивного эпизода. Результаты этого исследования подтверждают гипотезу о том, что модуляция рецептора NMDA является действительной мишенью для разработки антидепрессантов, и необходимость дополнительных исследований для дальнейшей оценки эффектов GLYX-13. Исследования POC, подобные описанному здесь, играют ключевую роль в том, чтобы позволить исследователям лекарств решить, следует ли продолжать более масштабные и дорогостоящие исследования, и они позволяют им сосредоточить имеющиеся ресурсы на тех молекулах, которые, по-видимому, имеют наибольшие терапевтические перспективы. На основании исследования POC, описанного здесь, было завершено исследование с несколькими дозами, которое показало устойчивый терапевтический эффект при повторном приеме GLYX-13 в течение более 6 недель. В настоящее время планируются исследования фазы 3.
Авторы исследования: Sheldon Preskorn, Matthew Macaluso, D O Vishaal Mehra, Gary Zammit, Joseph R Moskal, Ronald M Burch, GLYX- Clinical Study Group