Важность: При шизофрении тяжесть негативных симптомов является ключевым предиктором долгосрочной инвалидности. Предполагается, что недостаточная передача сигналов через рецептор N-метил-D-аспартата лежит в основе многих признаков и симптомов, связанных с шизофренией, в частности негативных симптомов. Глицин действует как коагонист N-метил-D-аспартатного рецептора. Блокада транспортера глицина типа 1 для ингибирования обратного захвата глицина и повышения синаптической концентрации глицина представляет собой эффективную стратегию усиления передачи N-метил-D-аспартатного рецептора.
Определить эффективность и безопасность битопертина (RG1678), ингибитора обратного захвата глицина, у пациентов с шизофренией и преобладающими негативными симптомами, которые были стабильны во время приема антипсихотического лечения. Дизайн, условия и участники: В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2-й фазы с проверкой концепции приняли участие 323 пациента с шизофренией и преобладающими негативными симптомами в 66 центрах по всему миру. Вмешательства: Битопертин (10, 30 или 60 мг/сут) или плацебо добавляют к стандартной антипсихотической терапии в течение 8 недель. Основные результаты и показатели: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки отрицательных факторов по шкале Положительных и отрицательных синдромов.
В популяции, согласно протоколу, 8 недель лечения битопертином были связаны со значительным уменьшением негативных симптомов в дозе 10 мг/сут (среднее [SE] снижение показателя негативных симптомов, -25% [2%], P = 0,049) и 30-мг/сут (среднее значение [SE], -25% [2%], P = 0,03) группы битопертина, значительно более высокая частота ответов и тенденция к улучшению функционирования в группе 10 мг/сут по сравнению с плацебо (среднее значение [SE], -19% [2%]). Результаты достигли значимости на уровне тренда в популяции, намеревающейся лечиться. Оценки связывания битопертина с переносчиком глицина 1-го типа показали, что низкие и средние уровни активности обеспечивают оптимальную эффективность у пациентов, что согласуется с результатами доклинических исследований. Выводы и актуальность: Битопертин-опосредованное ингибирование обратного захвата глицина может представлять собой новый вариант лечения шизофрении с потенциалом устранения негативных симптомов. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00616798.
Авторы исследования: Daniel Umbricht, Daniela Alberati, Meret Martin-Facklam, Edilio Borroni, Eriene A Youssef, Michael Ostland, Tanya L Wallace, Frédéric Knoflach, Ernest Dorflinger, Joseph G Wettstein, Alexander Bausch, George Garibaldi,