Наблюдения за тем, что антагонисты рецептора N-метил-d-аспартата (NMDA) глутаматергических нейронов могут имитировать симптомы шизофрении, вселили надежду на то, что агонисты NMDA могут улучшить симптомы. На основании обнадеживающих результатов испытаний, в которых к нейролептикам добавляли агонисты NMDA, мы провели рандомизированное контролируемое исследование с адекватной мощностью, в котором к нейролептикам добавляли d-серин, модулятор NMDA. Метод: Это исследование представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 16-недельное исследование d-серина в дозе 2 г/сут с участием 195 пациентов в качестве дополнительного лечения нейролептиками. У испытуемых была шизофрения DSM-IV или шизоаффективное расстройство, и они находились на стационарном или амбулаторном лечении, стабилизированном на нейролептиках, с постоянными негативными симптомами. Основными показателями результата были изменения в негативных симптомах и когнитивных способностях, измеренные Шкалой оценки негативных симптомов (SANS) и шкалой измерения и исследования лечения для улучшения когнитивных способностей при шизофрении (MATRICS) соответственно. Исследование проводилось в период с 2003 по 2007 год.
Средние общие баллы по шкале положительных и отрицательных синдромов на исходном уровне составили 75,5. У испытуемых, получавших d-серин и плацебо, улучшились показатели по SANS и MATRICS, но между группами не наблюдалось существенных различий: улучшение по SANS составило 11,4%. для d-серина против 14,8% для плацебо, F1,147= 1,18, P=0,32, а улучшение показателей составило 6,8% для d-серина против 6,1% для плацебо, F1,125=0,96, P=0,39, соответственно. d-серин хорошо переносился.
Это исследование не выявило существенной разницы между препаратом и плацебо. Однако результаты ограничены относительно большим ответом на плацебо и несколько более низкими достигнутыми дозами, чем в предыдущих исследованиях. В будущих исследованиях будут вводиться более высокие дозы и будут предприняты попытки воздействовать на рецептор NMDA с использованием других механизмов, таких как агонисты пресинаптического метаботропного рецептора глутамата 2/3 или ингибиторы обратного захвата глицина. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT00138775.
Авторы исследования: Mark Weiser, Uriel Heresco-Levy, Michael Davidson, Daniel C Javitt, Nomi Werbeloff, Ari A Gershon, Yehuda Abramovich, Daniela Amital, Adiel Doron, Shai Konas, Yehiel Levkovitz, David Liba, Alexander Teitelbaum, Mordechai Mashiach, Yosef Zimmerman